[发明专利]包含抗-DLL4抗体的稳定化制剂

权利要求书

1.一种药物制剂，其包含：(i)特异性地结合至人类Δ样配体4(Dll4)的抗体；(ii)pH为6.0±0.5的缓冲液；(iii)有机共溶剂；以及(iv)两种热稳定剂。

2.如权利要求1所述的药物制剂，其中该抗体包含SEQ ID NO：2的HCDR1、SEQ ID NO：3的HCDR2、SEQ ID NO：4的HCDR3、SEQ ID NO：6的LCDR1、SEQ ID NO：7的LCDR2及SEQ ID NO：8的LCDR3。

3.如权利要求1或2所述的药物制剂，其中该抗体包含SEQ ID NO：1的HCVD，以及SEQ ID NO：5的LCVD。

4.如权利要求1至3中任一项所述的药物制剂，其中

(a)该抗体具有约150kDa的分子量；以及

(b)约82％至约87％的所述抗体是岩藻糖基化的。

5.如权利要求1至4中任一项所述的药物制剂，其中所述抗体的浓度为25mg/mL±3.75mg/mL。

6.如权利要求1至5中任一项所述的药物制剂，其中该缓冲液为磷酸盐。

7.如权利要求6所述的药物制剂，其中所述磷酸盐浓度为10mM±1.5mM。

8.如权利要求1至7中任一项所述的药物制剂，其中所述有机共溶剂为聚山梨醇酯20。

9.如权利要求8所述的药物制剂，其中所述聚山梨醇酯20浓度为0.2％w/v±0.03％。

10.如权利要求1至9中任一项所述的药物制剂，其中该稳定剂由蔗糖和氯化钠组成。

11.如权利要求10所述的药物制剂，其中所述蔗糖的浓度为10％±1.5％(w/v)，所述氯化钠浓度为150mM±22.5mM。

12.如权利要求1至11中任一项所述的药物制剂，其包含25mg/mL±3.75mg/mL抗体、10mΜ±1.5mΜ磷酸盐，pH 6.0±0.5、0.2％w/v±0.03％聚山梨醇酯20、10％w/v±1.5％蔗糖，及150mM±22.5mM氯化钠。

13.如权利要求1至12中任一项所述的药物制剂，其中至少94％的所述抗体在45℃下储存28天后具有天然构形。

14.如权利要求1至13中任一项所述的药物制剂，其中至少45％的所述抗体在45℃下储存28天后为抗体的主要电荷形式。

15.如权利要求1至14中任一项所述的药物制剂，其中至少97％的所述抗体在25℃下储存28天后具有天然构形。

16.如权利要求1至15中任一项所述的药物制剂，其中至少57％的所述抗体在25℃下储存28天后为抗体的主要电荷形式。

17.如权利要求1至16中任一项所述的药物制剂，其中至少97％的所述抗体在37℃下储存28天后具有天然构形。

18.如权利要求1至17中任一项所述的药物制剂，其中至少51％的所述抗体在37℃下储存28天后为抗体的主要电荷形式。

19.如权利要求1至18中任一项所述的药物制剂，其中至少98％的所述抗体在5℃下储存6个月后具有天然构形。

20.如权利要求1至19中任一项所述的药物制剂，其中至少61％的所述抗体在5℃下储存6个月后为抗体的主要电荷形式。

21.如权利要求1至20中任一项所述的药物制剂，其中在5℃下储存6个月后抗体的相对效力百分率为储存前抗体效力的至少100％。

22.如权利要求1至21中任一项所述的药物制剂，其中至少99％的抗体在-80℃下储存6个月后具有天然构形。

23.如权利要求1至22中任一项所述的药物制剂，其中至少57％的抗体在-80℃下储存6个月后为抗体的主要电荷形式。

24.如权利要求1至23中任一项所述的药物制剂，其中在-80℃下储存6个月后抗体的相对效力百分率为储存前抗体效力的至少100％。

25.如权利要求1至24中任一项所述的药物制剂，其中至少99％的抗体在-30℃下储存6个月后具有天然构形。