[发明专利]异噁唑啉化合物的固体口服药物组合物

说明书

发明背景

很多寄生物可以寄生于或感染家养动物尤其是宠物如猫和狗。这些害虫和寄生物对动物和其所有者都有极大的危害。

异噁唑啉化合物是本领域中已知的，并且在例如美国专利申请US 2007/0066617和国际专利申请WO 2005/085216, WO 2007/079162, WO 2009/002809, WO 2009/024541, WO 2009/003075, WO 2009/080250, WO 2010/070068和WO 2010/079077中记载了这些化合物及其作为抗寄生物剂的用途，所述申请的公开内容以及此处引用的所有文献都被并入作为参考。

已知此类化合物具有对抗体外寄生物，即寄生昆虫和螨，如蜱和蚤，和体内寄生物如线虫的优异活性。

异噁唑啉化合物的实例为氨基甲酰基苯甲酰胺苯基异噁唑啉(CBPI)化合物。CBPI化合物的一个具体实例为4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]-2-甲基-N-[(2,2,2-三氟-乙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酰胺 (CAS RN [864731-61-3]) – USAN fluralaner。

在专利申请WO 2005/085216中公开了该CBPI化合物fluralaner。

由于最初已经研究了这些异噁唑啉化合物在农业领域中的用途，因此有必要确定实现其兽用用途（即安全给药以有效控制动物的寄生物）的特定制剂。

向动物给予杀外寄生物药物化合物的一种已知且方便的方式为口服给药，例如以具有高生物利用度的固体口服制剂如片剂或软质咀嚼剂的形式，以实现采用口服给予动物的低剂量的杀外寄生物药物化合物来控制寄生物。

发明概述

一方面，本发明涉及包含有效量的至少一种式(I)的异噁唑啉化合物或其盐或溶剂化物、固体载体和溶剂的固体口服药物组合物，

式(I), 其中

R¹ =                 卤素、CF₃、OCF₃、CN，

n =                   0至3的整数, 优选1、2或3，

R² =                 C₁-C₃-卤代烷基, 优选CF₃或CF₂Cl，

T =                   5-或6-元环, 其任选被一个或多个基团Y取代，

Y =                  甲基、卤代甲基、卤素、CN、NO₂、NH₂-C=S，或两个相邻的基团Y一起形成链，尤其是三元或四元链；

Q =                  X-NR³R⁴或5-元N-杂芳环，其任选被一个或多个基团取代；

X =                  CH₂、CH(CH₃)、CH(CN)、CO、CS，

R³ =                 氢、甲基、卤代乙基、卤代丙基、卤代丁基、甲氧基甲基,甲氧基乙基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、N-苯基-N-甲基-氨基、卤代乙基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基乙基、四氢呋喃基、甲基氨基羰基甲基、(N,N-二甲基氨基)-羰基甲基、丙基氨基羰基甲基、环丙基氨基羰基甲基、丙烯基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基环丙基，

其中Z^A = 氢、卤素、氰基、卤代甲基 (CF₃)；

R⁴ = 氢、乙基、甲氧基甲基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、氨基羰基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基甲基、氰基甲基氨基羰基甲基、或卤代乙基氨基羰基乙基；