[发明专利]用CYLD抑制剂治疗中耳炎及其它病状的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗罹患与耳、鼻、鼻道、喉咙、肺或支气管树的炎症相关的医学病状的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含上调圆柱瘤蛋白(CYLD)基因的表达或所编码去泛素化酶的活性的药剂的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述医学病状为中耳炎、鼻炎、窦炎或引起耳、鼻、鼻道、喉咙或肺的炎症的感染疾病。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者为婴儿或儿童。

4.根据权利要求1所述的方法，其中上调CYLD基因表达的所述药剂为表达CYLD或其生物活性变体的核酸构建体。

5.根据权利要求1所述的方法，其中上调CYLD基因表达的所述药剂为磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制剂或c-jun N-末端激酶2(JNK2)的抑制剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其中上调CYLD基因表达的所述药剂为PDE4的抑制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述PDE4的抑制剂为咯利普兰、罗氟司特或西洛司特。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述PDE4的抑制剂为被取代的苯或包含一个或两个环氮的被取代的6元杂芳基环，所述取代包括醚、硫醚或胺基团，其中在所述醚、硫醚或胺上的烷基为卤烷基。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述卤烷基为氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。

10.根据权利要求5所述的方法，其中所述PDE4的抑制剂抑制PDE4B，但不显著抑制PDE4D。

11.根据权利要求6或10所述的方法，其中所述PDE4的抑制剂为抑制PDE4B基因表达的核酸。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述核酸为反义寡聚核苷酸、微RNA或介导RNAi的核酸。

13.根据权利要求5所述的方法，其中上调CYLD基因表达的所述药剂为JNK2的抑制剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述JNK2的抑制剂为任选连接细胞穿透肽TAT或2,4-二氨基嘧啶的JNK相互作用蛋白(JIP)或其肽片段。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述JNK2的抑制剂为抑制JNK2基因表达的核酸。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物配制成适合耳局部施用。

17.一种治疗罹患与耳、鼻、鼻道、喉咙或肺的炎症相关的医学病状的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含下调Akt基因的表达或抑制所编码激酶的活性的药剂的药物组合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述医学病状为中耳炎、鼻炎、窦炎或引起耳、鼻、鼻道、喉咙或肺的炎症的感染疾病。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述患者为婴儿或儿童。

20.根据权利要求17所述的方法，其中下调所述Akt基因的表达的所述药剂为抑制所述Akt基因的核酸。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述核酸为反义寡聚核苷酸、微RNA或介导RNAi的核酸。

22.根据权利要求17所述的方法，其中抑制所编码激酶的活性的所述药剂为表达使Akt去泛素化的酶的核酸构建体。

23.根据权利要求22所述的方法，其中所述酶为CYLD。

24.根据权利要求17所述的方法，其中抑制所编码激酶的活性的所述药剂为VQD-002、哌立福新或米替福新。

25.根据权利要求17所述的方法，其中所述药物组合物配制成适合耳局部施用。

26.一种治疗罹患与生殖器官的炎症相关的医学病状的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含上调圆柱瘤蛋白(CYLD)基因的表达或所编码去泛素化酶的活性的药剂的药物组合物。

27.根据权利要求26所述的方法，其中所述医学病状为前列腺炎、盆腔炎或引起生殖器官的炎症的感染疾病。