[发明专利]用于治疗癌症的磷酸肌醇3激酶抑制剂化合物和化疗剂的突变选择性及组合

权利要求书

1.一种治疗过度增生性病症的方法，其包括以组合制剂或交替向哺乳动物给予治疗组合，其中所述治疗组合包含：

治疗有效量的具有以下结构的GDC-0032：

以及治疗有效量的选自以下的化疗剂：5-FU、多西他赛、艾日布林、吉西他滨、GDC-0973、GDC-0623、紫杉醇、他莫昔芬、氟维司群、地塞米松、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗emtansine、曲妥珠单抗和来曲唑。

2.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为5-FU。

3.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为多西他赛。

4.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为艾日布林。

5.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为吉西他滨。

6.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为GDC-0973。

7.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为GDC-0623。

8.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为紫杉醇。

9.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为他莫昔芬。

10.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为氟维司群。

11.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为地塞米松。

12.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为帕妥珠单抗。

13.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为曲妥珠单抗emtansine。

14.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为曲妥珠单抗。

15.权利要求1的方法，其中所述化疗剂为来曲唑。

16.权利要求1的方法，其中所述治疗组合进一步包含卡铂。

17.权利要求1的方法，其中所述治疗组合进一步包含抗-VEGF抗体。

18.权利要求1的方法，其中所述抗-VEGF抗体为贝伐单抗。

19.权利要求1-19任一项的方法，其中GDC-0032的药学上可接受的盐选自与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乙磺酸、天冬氨酸和谷氨酸形成的盐。

20.权利要求1-19任一项的方法，其中以组合制剂给予治疗有效量的GDC-0032和治疗有效量的化疗剂。

21.权利要求1-19任一项的方法，其中向哺乳动物交替给予治疗有效量的GDC-0032和治疗有效量的化疗剂。

22.权利要求21的方法，其中向所述哺乳动物给予化疗剂并随后给予GDC-0032。

23.权利要求21的方法，其中按照给药方案给予所述治疗组合，其中以每天两次至每三周一次的范围给予治疗有效量的GDC-0032，且以每天两次至每三周一次的范围给予治疗有效量的化疗剂。

24.权利要求23的方法，其中所述给药方案重复一次或多次。

25.权利要求1-19任一项的方法，其中所述治疗组合的给予产生协同作用。

26.权利要求25的方法，其中所述治疗组合的给予产生低于约0.7的联合指数值。

27.权利要求1-19任一项的方法，其中所述过度增生性病症为选自乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、胃癌、胶质瘤、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌的癌症。

28.权利要求27的方法，其中所述癌症表达选自E542K、E545K、Q546R、H1047L和H1047R的PIK3CA突变型。

29.权利要求27的方法，其中所述癌症表达PTEN突变型。

30.权利要求27的方法，其中所述癌症是HER2阳性的。

31.权利要求1的方法，其中所述哺乳动物为乳腺癌患者，其中所述患者是HER2阴性、ER(雌激素受体)阴性和PR(孕酮受体)阴性的。