[发明专利]用于输注短暂植入的同种异体淋巴细胞的选定群体来治疗癌症的方法和组合物

权利要求书

1.一种制造同种异体淋巴细胞组合物的方法，其包括：

提供来自相对于接受者为同种异体的人供体的外周血细胞组合物，所述外周血细胞组合物包括CD4+T细胞、CD8+T细胞和自然杀伤细胞，其中(i)在所述供体抗所述接受者的方向中，所述供体包括相对于所述接受者的至少一个人白细胞抗原(HLA)II类等位基因错配，并且所述HLA II类等位基因错配是在选自由以下组成的组的基因处：HLA-DRB1、HLA-DQB1和HLA-DPB1，并且(ii)所述接受者不具有对所述供体的人白细胞抗原有反应性的可检测抗体；和

通过使所述外周血细胞组合物中的CD8+T细胞的数目减少至少一个数量级来从所述外周血细胞组合物制造所述同种异体淋巴细胞组合物，其中(a)所述同种异体淋巴细胞组合物中的CD4+T细胞的数目与所述外周血细胞组合物中的CD4+T细胞的数目的差异小于50％，并且(b)所述同种异体淋巴细胞组合物中的自然杀伤细胞的数目小于或等于所述外周血细胞组合物中的自然杀伤细胞的数目，其限制条件是所述同种异体淋巴细胞组合物的所述CD4+T细胞未离体活化。

2.如权利要求1所述的方法，其中如果所述供体和接受者是ABO血型不相容的并且所述外周血细胞组合物包括一定数目的红细胞，那么制造所述同种异体淋巴细胞组合物还包括减少所述红细胞数目。

3.如权利要求2所述的方法，其中红细胞的数目包括小于或等于50ml压积。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述同种异体淋巴细胞组合物中的CD4+T细胞的数目与所述外周血细胞组合物中的CD4+T细胞的数目的差异小于20％。

5.如权利要求1所述的方法，其进一步限制条件为从所述供体获得的CD4+T细胞未有意地扩增或有意地离体分化。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述外周血细胞组合物是全血产物或单采产物。

7.如权利要求1所述的方法，其中在所述供体抗所述接受者方向上的所述HLA II类等位基因错配是在HLA-DRB1处的错配。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述提供还包括针对一个或多个选择特征进行筛选并且对于选自由所述接受者、所述供体和一种或多种潜在同种异体供体组成的组的受试者来执行所述筛选。

9.如权利要求8所述的方法，其中针对感染物抗原的血清反应性来筛选选择特征。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述感染物抗原选自由以下组成的组：人免疫缺陷病毒(HIV)抗原、肝炎病毒抗原和巨细胞病毒抗原。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述感染物抗原是巨细胞病毒抗原，对所述接受者和所述供体加以筛选，并且在所述接受者或所述供体中没有所述巨细胞病毒抗原的血清反应性。

12.如权利要求8所述的方法，其中针对一种以上HLA II类等位基因来筛选选择特征。

13.如权利要求12所述的方法，其中基于最大化在所述一种以上HLA II类等位基因处、在所述潜在同种异体供体抗所述接受者方向上、所述潜在同种异体供体与所述接受者之间的错配来选择潜在同种异体供体，并且将所述潜在同种异体供体选为所述供体。

14.如权利要求8所述的方法，其中针对一个或多个HLA I类等位基因来筛选选择特征。

15.如权利要求14所述的方法，其中基于最小化所述一种以上HLA I类等位基因处、所述潜在同种异体供体与所述接受者之间的错配来选择潜在同种异体供体，并且将所述潜在同种异体供体选为所述供体。

16.一种通过如权利要求1所述的方法获得的用于施用至人接受者的同种异体淋巴细胞组合物。