[发明专利]制备用于口服给药的低剂量恩替卡韦制剂的方法

权利要求书

1.制备用于口服给药的恩替卡韦制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(A)将恩替卡韦微粉化到1-60μm的粒径；

(B)将微粉化的恩替卡韦和药物添加剂混合，以形成药物组合物；和

(C)通过直接压缩或干法造粒压缩将所述药物组合物压缩成型。

2.权利要求1所述的方法，其中步骤(A)中的微粉化的恩替卡韦的粒径为1-10μm。

3.权利要求1所述的方法，其中所述药物添加剂包括稀释剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂。

4.权利要求3所述的方法，其中在步骤(B)中，将0.01-10重量％的微粉化的恩替卡韦与65-95重量％的稀释剂、1-10重量％的粘合剂、1-10重量％的崩解剂和0.1-5重量％的润滑剂混合。

5.权利要求3所述的方法，其中所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、硅酸酐、磷酸钙、糊精、葡萄糖、葡聚糖、甘露醇、麦芽糖、山梨醇、蔗糖以及它们的混合物，

其中所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜尔胶、黄原胶以及它们的混合物，

其中所述崩解剂选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、预胶化淀粉、谷物淀粉以及它们的混合物，并且

其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、硬脂酰富马酸钠、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆以及它们的混合物。

6.权利要求5所述的方法，其中所述稀释剂是乳糖、硅化微晶纤维素或它们的混合物，所述粘合剂是共聚维酮，所述崩解剂是交聚维酮，并且所述润滑剂是硬脂酰富马酸钠。

7.权利要求1所述的方法，其进一步包括将压缩成型的制品包衣的步骤(D)。

8.权利要求1所述的方法，其中所述用于口服给药的制剂是片剂。

9.权利要求1所述的方法，其中在通过所述制备方法制备的所述用于口服给药的制剂中，恩替卡韦的含量的相对标准偏差(R.S.D.)为6.25或更小。

10.用于口服给药的恩替卡韦制剂，其通过权利要求1-9中任一项所述的方法制备。

11.权利要求10所述的用于口服给药的恩替卡韦制剂，其中每用于口服给药的制剂的恩替卡韦的含量为0.5-1.0mg。