[发明专利]治疗肺部感染的系统

说明书

本申请提供治疗患有肺部感染的受试者的系统，所述肺部感染为例如，非结核性分枝杆菌肺部感染、伯克霍尔德菌肺部感染、支气管扩张相关的肺部感染或假单胞菌肺部感染。所述系统包括药物制剂，所述药物制剂包含脂质体氨基糖苷分散体，且所述脂质体的脂质成分基本上由电中性脂质组成。所述系统还包括喷雾器，所述喷雾器以每分钟大于约0.53克的速率生成药物制剂的气雾剂。所述气雾剂经吸入递送至受试者以治疗所述肺部感染。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年5月21日提交的美国临时申请61/649,830的优先权权益，通过引用以其整体并入本申请。

发明背景

适合于吸入给药的某些技术采用脂质体并且脂质复合物在肺内提供延长的药物治疗效果。这些技术也提供具有持续活性的药物，以及靶向和增强药物摄取到疾病位点的能力。

脂质体的吸入递送由于喷雾过程中它们对剪切诱导的应力的敏感性而变得复杂，其可导致物理特性(例如，截留、尺寸)的改变。然而，只要特性的改变是可重现的并且满足验收标准，就不必禁止它们用于药物开发。

囊性纤维化(CF)患者具有肺部中稠的粘液和/或唾液分泌物、频繁的重要感染和由细菌定植产生的生物被膜。所有这些液体和材料对氨基糖苷有效靶向感染制造障碍。脂质体氨基糖苷制剂可用于抗击细菌生物被膜。

发明概述

本发明通过提供经吸入递送气雾化的脂质体制剂的系统而提供治疗各种肺部感染的方法，所述肺部感染包括分枝杆菌感染(mycobacterial infection)(例如，由非结核性分枝杆菌(nontuberculous mycobacterium)引起的肺部感染，本申请也称为非结核性分枝杆菌(NTM)感染)。例如，本申请提供的系统和方法可用于治疗肺部非结核性分枝杆菌感染，例如肺部鸟分枝杆菌(M.avium)、鸟分枝杆菌人猪亚种(M.avium subsp.hominissuis,MAH)、脓肿分枝杆菌(M.abscessus)、龟分枝杆菌(M.chelonae)、博氏分枝杆菌(M.bolletii)、堪萨斯分枝杆菌(M.kansasii)、溃疡分枝杆菌(M.ulcerans)、鸟分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合体(M.avium complex,MAC)(鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌(M.intracellulare))、出众分枝杆菌(M.conspicuum)、堪萨斯分枝杆菌、外来分枝杆菌(M.peregrinum)、致免疫分枝杆菌(M.immunogenum)、蟾蜍分枝杆菌(M.xenopi)、海分枝杆菌(M.marinum)、玛尔摩分枝杆菌(M.malmoense)、海分枝杆菌、产粘液分枝杆菌(M.mucogenicum)、不产色分枝杆菌(M.nonchromogenicum)、瘰疬分枝杆菌(M.scrofulaceum)、猿猴分枝杆菌(M.simiae)、耻垢分枝杆菌(M.smegmatis)、苏尔加分枝杆菌(M.szulgai)、土地分枝杆菌(M.terrae)、土地分枝杆菌复合体(M.terrae complex)、嗜血分枝杆菌(M.haemophilum)、日内瓦分枝杆菌(M.genavense)、戈登分枝杆菌(M.gordonae)、溃疡分枝杆菌、偶然分枝杆菌(M.fortuitum)或偶然分枝杆菌复合体(M.fortuitum complex)(偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌)感染。

在一方面，本发明提供治疗或提供预防肺部感染的系统。在一个实施方案中，该系统包括药物制剂和喷雾器，所述药物制剂包含脂质体复合的氨基糖苷，其中制剂为分散体(例如，脂质体溶液或悬浮液)，脂质体的脂质成分由电中性脂质组成，并且所述喷雾器以每分钟大于约0.53g的速率生成药物制剂的气雾剂。在一个实施方案中，气雾剂的总气体动力学中位数直径(mass median aerodynamic diameter,MMAD)通过安德森级联碰撞器(Anderson Cascade Impactor,ACI)测量为小于约4.2μm；通过ACI测量为约3.2μm至约4.2μm；或通过新一代碰撞器(Next Generation Impactor,NGI)测量为小于约4.9μm；或通过NGI测量为约4.4μm至约4.9μm。