[发明专利]营养制品和医药产品的基于细胞的质量控制生物测定

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年7月20日递交的美国临时专利申请第61/674,180号的优先权，在此将其全部内容引入本文以作参考。

技术领域

本发明的实施方案大体上涉及食品、营养制品和医药产品的对人类或动物健康有益的特性的测定。本发明的实施方案进一步改进方法，所述改进方法采用以细胞为基础的测定，其使用新的细胞系来测定此类产品作为翻译起始抑制剂的活性。

背景技术

信使RNA(mRNA)的翻译起始在调控细胞生长和恶性转化中起决定性的作用，这是因为大多数致癌和细胞生长调控蛋白的表达是在翻译上调控的(Flynn等人，1996，Cancer Surv.27:293；Sonenberg等人，1998，Curr.Opin.Cell Biol.10:268)。由于该原因，翻译起始是严密调控的细胞进程。翻译起始负调控的失败可导致癌症的诱发、发作和发展(Donze等人，1995，Embo J.14:3828；Rosenwald，1996，Bioessays 18:243-50；De Benedetti等人，2004，Oncogene 23:3189-99；和Rosenwald，2004，Oncogene 23:3230)。弱调控的翻译起始的抑制也可引起转化表型的逆转(Jiang等人，2003，Cancer Cell Int.3:2，Graff等人，1995，Int.J.Cancer 60:255)。eIF2·GTP·Met-tRNA_i复合体(也称为三元复合体)是翻译起始的关键正调节因子。限制其有效性削减新一轮蛋白质翻译的起始。虽然许多致癌蛋白和其它细胞生长因子的翻译在很大程度上依赖于所述三元复合体，但持家基因的翻译却不同，由于该原因，有助于限制所述三元复合体的量、有效性或活性的食品、营养制品和医药产品可能提供预防和治疗疾病的安全的手段。此外，在三元复合体或更一般来讲翻译起始的抑制剂的存在下，某些肿瘤抑制剂以及前凋亡基因和/或蛋白质的表达事实上增加。致癌蛋白翻译的减少，特别是与肿瘤抑制剂和前凋亡基因的上调组合，倾向于全面阻止和/或抑制恶性表型。

在源于鱼、特别是原产自寒冷海水的野生种群的那些的油中发现大量二十碳五烯酸(EPA)，n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)。养殖鱼类与野生鱼类相比典型地包含相当低水平的n-3PUFA。已观察到当将海洋鱼油施用到人类前列腺癌患者时，eIF2α被磷酸化，表明功能性eIF2对三元复合体的有效性已降低，这与在动物模型或基于细胞的实验体系中使用EPA和三元复合体的合成抑制剂的发现相一致。因此，包含翻译起始抑制剂的饮食补充剂(dietary supplements)代表对治疗和/或预防癌症和/或增殖性疾病(其中异常细胞增殖为特征性的病理异常)具有吸引力的商品。此类饮食补充剂也可用作翻译起始调节剂，并代表对治疗和/或预防代谢疾病如肥胖症和糖尿病具有吸引力的商品。

对于消费者可广泛地得到各种来源的鱼油来作为食品或营养补充剂(nutritional supplement)。包含于产品的不同生产小批(lot)、大批(batch)、样品或剂量的油或源于油的馏分或组分可在质量或效价上有所变化，这取决于其来源(例如，气候、鱼种类或生长条件、供应商)或加工条件。产品的单一小批、大批、样品或剂量的含量甚至可为同样的情况。包含翻译起始的自然或合成抑制剂的其它食品、营养制品或医药产品可在质量或效价上因类似的原因而变化。

对于产品对潜在消费者的生理效应或药效需要质量控制和/或保证。

发明内容

对人类疾病具有治疗/预防作用的饮食补充剂代表了世界范围内快速发展、拥有数十亿美金的产业。然而，该产业中主要的未解决的问题是缺少对提取于自然资源的产品的质量控制以保证特定的生物学活性和效价、在提取/生产自相同植物/动物来源的不同制剂中生物学活性上的均质性、以及在提取自相同植物或动物物种但源于不同地理区域和/或工业来源的制剂中相当的效价。

翻译起始的抑制剂、上调剂或其它调节剂具有广谱抗癌、抗细胞增殖的效果以及对能量平衡的广谱效果。包含翻译起始的抑制剂、上调剂或其它调节剂的营养制品包括但不限于鱼油制剂，其可用于预防特征为包括癌症的异常细胞增殖的人类疾病。然而，目前确定该种营养制品生物学活性的生物测定的缺失，使其无法控制不同品牌或来源中或来自单一品牌或来源的不同大批或产品中的其质量、效价和/或均质性。