[发明专利]用于口服施用的加载有多肽的聚(辛基氰基丙烯酸酯)纳米颗粒

权利要求书

1.一种包含生物学活性多肽的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包含聚(辛基氰基丙烯酸酯)。

2.如权利要求1的纳米颗粒，其要被口服施用。

3.如权利要求1或权利要求2的纳米颗粒，其中所述生物学活性多肽包含70个或更少的氨基酸残基。

4.如权利要求1-3中任一项的纳米颗粒，其中所述生物学活性多肽包括代谢性肽。

5.如权利要求4的纳米颗粒，其中所述代谢性肽是促胰岛素肽或肠降血糖素。

6.如权利要求4的纳米颗粒，其中所述代谢性肽选自下组：GLP-1激动剂肽、PYY、NMU和CCK。

7.如权利要求4-6中任一项的纳米颗粒，其中所述代谢性肽是艾塞那肽-4(exendin-4)。

8.如前述权利要求中任一项的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有300nm或更小的流体力学直径。

9.包含如权利要求1-8中任一项的纳米颗粒的纳米颗粒群体，其中根据动态光散射技术测量，按数量计至少90％的纳米颗粒具有10nm至200nm以内的流体力学直径。

10.一种生成纳米颗粒的方法，包括以下步骤：

a)将辛基氰基丙烯酸酯溶解于有机溶剂中以形成单体溶液；

b)将来自步骤(a)的所述单体溶液添加到酸性水溶液以形成水相中的有机液滴乳液；并同时或连续地

c)将生物学活性多肽的水溶液添加到来自步骤(b)的所述乳液并允许所述单体的聚合；

d)允许所述有机相蒸发，由此获得含有所述多肽的聚(辛基丙烯酸酯)纳米颗粒的水性悬液。

11.如权利要求10的方法，其中所述有机溶剂选自下组：乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿。

12.如权利要求10或权利要求11的方法，其中步骤(b)的所述水溶液包含表面活性剂。

13.如权利要求10-12中任一项的方法，其中步骤(b)的所述水溶液包含稳定剂。

14.如权利要求12或13的方法，其中所述表面活性剂是选自下组的任一种：泊洛沙姆(poloxomer)、聚山梨醇酯(polysorbate)表面活性剂、Macrogol醚表面活性剂、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。

15.如权利要求13的方法，其中所述稳定剂是选自下组的任一种：右旋糖苷、壳聚糖、岩藻依聚糖、果胶、糖原、淀粉酶和支链淀粉。

16.如权利要求10-15中任一项的方法，其中在步骤(c)和(d)之间包括中和所述乳液的步骤。

17.如权利要求16的方法，其中使用氢氧化钠中和所述乳液。

18.如权利要求11-17中任一项的方法，其中所述多肽与单体的比率为1-10％w/w。

19.一种药物组合物，其包含如权利要求1-10中任一项的纳米颗粒，或通过如权利要求11-18中任一项的方法生成的纳米颗粒。

20.如权利要求19的药物组合物，其还包含低聚果糖。

21.如权利要求1-8中任一项的纳米颗粒、如权利要求9的纳米颗粒群体或如权利要求19或20的药物组合物用于治疗以下任一种或多种代谢病症的用途：与升高的葡萄糖水平有关的病症、糖尿病(1或2型或妊娠期)、代谢综合征、高血糖症、葡萄糖耐量受损、beta细胞缺陷和以暴食为特征或与暴食有关的疾病如肥胖，其中所述生物学活性多肽是代谢性肽。

22.如权利要求21的纳米颗粒、纳米颗粒群体或药物组合物用于治疗肥胖的用途，其中所述代谢性肽是艾塞那肽-4。

23.一种治疗患有以下任一种或多种代谢性病症的受试者的方法：与升高的葡萄糖水平有关的病症、糖尿病(1或2型或妊娠期)、代谢综合征、高血糖症、葡萄糖耐量受损、beta细胞缺陷和以暴食为特征或与暴食有关的疾病如肥胖，其通过对所述受试者施用治疗有效量的如权利要求9的纳米颗粒群体或如权利要求19或20的药物组合物进行。