[发明专利]前体脂质体睾酮制剂

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年5月9日提交的序列号为61/644,996的美国申请的优先权，并且本文中通过引用包含其公开内容。

技术领域

本文中公开了用于递送睾酮的前体脂质体药物制剂(proliposomal pharmaceutical formulation)，其提高睾酮的溶解度和生物利用度。

背景技术

睾酮是BCS II类药物。除非另有说明，否则术语“睾酮”是指与人体产生的睾酮在化学上相同的睾酮，即，“天然的”或“内源性的”睾酮。睾酮可以从天然资源分离或通过商业合成方法制得。

在某些实施方案中，本文中公开的是前体脂质体粉末分散体(proliposomal powder dispersion)，其包含(a)睾酮、(b)胆固醇、以及(c)至少一种磷脂。在一些实施方案中，(a)和(b)以重量比(a)∶(b)为1∶0.05至1∶0.30存在并且(a)、(b)和(c)以重量比(a)∶((b)+(c))为1∶1至1∶2.5存在。在一些实施方案中，(a)和(b)以重量比(a)∶(b)为约1∶约0.05至约1∶约0.30存在并且(a)、(b)和(c)以重量比(a)∶((b)+(c))为约1∶约1至约1∶约2.5存在。

在某些实施方案中，本文中公开的是包含(a)本文中所述的前体脂质体粉末分散体和(b)至少一种可药用赋形剂的药物组合物。

在某些实施方案中，本文中公开的是包含药物组合物的经口剂型。在一些实施方案中，所述经口剂型是片剂或胶囊剂，其包含(a)本文中所述的前体脂质体粉末分散体和(b)至少一种可药用赋形剂。在一些实施方案中，所述片剂或胶囊剂包被有延迟释放包衣(例如，肠溶包衣)。在一些实施方案中，所述片剂或胶囊剂包被有肠溶包衣。

在某些实施方案中，本文中公开的经口睾酮剂型具有的禁食药代动力学特征在于：在摄入经口剂型后约5小时，睾酮的平均血浆浓度为约350至约950ng/dL睾酮。或者，前述睾酮的平均血浆浓度可以报道为在摄入后5小时，约4至约7ng/dL/mg睾酮。在一些实施方案中，禁食药代动力学特征在于：在摄入剂型后5小时，睾酮的平均血浆浓度为350至950ng/dL睾酮。

在某些实施方案中，本文中公开的是睾酮替代治疗方法，其包括向有此需要的个体施用本文中公开的前体脂质体粉末分散体、本文中所述的药物组合物或本文中所述的剂型。因此，本文公开了治疗需要睾酮治疗之个体的方法，其包括向所述个体施用治疗有效量的本文中公开的前体脂质体粉末分散体、本文中公开的药物组合物或本文中公开的剂型的步骤。

附图简述

图1举例说明了以下条件下包封有未包被的PLF-C2的体外睾酮溶出曲线：(a)没有被储存；(b)在室温下储存3个月；和(c)在30℃下储存了三个月。参见比较例2。

图2举例说明了来自未包被胶囊剂PLF-C2和PLF-C4(其用不同比例的DPMG与EtOH：水溶剂的溶液制备)的睾酮的体外释放曲线，其基于在pH 6.80的PBS中进行的溶出度研究。参见比较例2。

图3举例说明了对非禁食大鼠经口施用PLF-C1混悬液和未配制的对照睾酮混悬液后，随时间的平均血浆睾酮浓度。参见比较例3。

图4举例说明了对禁食大鼠经口施用PLF-C2混悬液和PLF-C3混悬液后，随时间的平均血浆睾酮浓度。参见比较例3。

图5举例说明了以下的体外睾酮溶出曲线：(a)PLF-C5；(b)含PH101的PLF-C5；(c)含PH101和崩解剂的PLF-C5；(d)水合的PLF-C2；(e)PLF-C6；和(f)冻干的PLF-C5。参见比较例4和表3。

图6举例说明了在以下溶液中72小时后睾酮的溶解度：(a)HCl缓冲液pH 1.2；(b)乙酸盐缓冲液pH 4.5；(c)磷酸盐缓冲液pH 6.8；及(d)磷酸盐缓冲液pH 7.4中。参见实施例1。