[发明专利]制备3，5‑二取代‑1，2，4‑噁二唑的方法

权利要求书

1.一种制备式(Ia)或(Ib)的3,5-二取代1,2,4-噁二唑或其盐的方法，

所述方法包括分别使以下：式(IIa)或(IIb)的N-羟基脒或其互变异构形式，

分别与式(IIIa)或(IIIb)的酰氯，

在包含有机相和水相的反应混合物中进行反应，该反应混合物包含不可与水混溶的有机溶剂和在水中完全或几乎完全分解的强碱，其中所述反应混合物的温度不超过85℃；

并且其中Ar¹选自由以下组成的组：苯基、吡啶基、吡唑基、噁唑基或异噁唑基，其各自可以任选地独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、CF₃、烷基、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；并且

Ar²选自由以下组成的组：噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基，其各自可以任选地独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：氟、氯、CH₃和OCF₃,

其中所述水相的pH至少为9。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括使式(IIa)的N-羟基脒或其互变异构形式与式(IIIa)的酰氯反应以形成式(Ia)的3,5-二取代1,2,4-噁二唑或其盐。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括使式(IIb)的N-羟基脒或其互变异构形式与式(IIIb)的酰氯反应以形成式(Ib)的3,5-二取代1,2,4-噁二唑或其盐。

4.根据权利要求1的方法，其中所述3,5-二取代1,2,4-噁二唑为3-苯基-5-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述反应混合物进一步包含相转移催化剂。

6.根据权利要求5的方法，其中所述相转移催化剂选自以下组成的组：季铵盐、鏻盐和冠醚。

7.根据权利要求5的方法，其中所述相转移催化剂选自由以下组成的组：四丁基氢氧化铵、四丁基溴化铵、四丁基氟化铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化鏻、四丁基氯化鏻和苯甲基三甲基氢氧化铵。

8.根据权利要求5的方法，其中所述相转移催化剂是四丁基氢氧化铵。

9.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述不可与水混溶的有机溶剂使所述N-羟基脒和所述3,5-二取代-1,2,4-噁二唑溶解。

10.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述不可与水混溶的有机溶剂与水形成共沸物。

11.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述不可与水混溶的有机溶剂选自由以下组成的组：2-甲基四氢呋喃和乙酸丁酯。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述不可与水混溶的有机溶剂是2-甲基四氢呋喃。

13.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述强碱选自由以下组成的组：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钙。

14.根据权利要求13的方法，其中所述强碱选自由以下组成的组：氢氧化钠和氢氧化钾。

15.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述水相的pH至少为10。

16.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述水相的pH为12-13。

17.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中通过添加额外的在水中完全或几乎完全分解的强碱到所述反应混合物中来增加或维持所述水相的pH。

18.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中将所述反应混合物的温度维持在55℃到75℃下。

19.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中使所述N-羟基脒溶解于所述不可与水混溶的有机溶剂中，随后添加所述酰氯以形成所述反应混合物。