[发明专利]设计的与血小板衍生生长因子结合的锚蛋白重复序列蛋白

权利要求书

1.包含至少一个锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域在PBS中与PDGF-BB结合的Kd小于10^-7M。

2.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域在PBS中抑制PDGF-BB与PDGFRβ结合的IC₅₀值小于10^-7M。

3.根据权利要求1或2所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域抑制PDGF-BB刺激的3T3成纤维细胞增殖的IC₅₀值小于10^-7M。

4.根据权利要求1-3任一项所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域与选自SEQ ID NO：23-60的锚蛋白重复结构域竞争结合PDGF-BB。

5.根据权利要求1-4任一项所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包含与选自SEQ ID NO：23-60的一个锚蛋白重复结构域有至少70％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，

其中所述锚蛋白重复结构域中位置1的G和/或位置2的S任选地缺失，且

所述锚蛋白重复结构域中倒数第二位置的L和/或最后位置的N任选地被A置换。

6.根据权利要求5所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包含与选自SEQ ID NO：23-60的一个锚蛋白重复结构域有至少76％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，

其中所述锚蛋白重复结构域中位置1的G和/或位置2的S任选地缺失，且

所述锚蛋白重复结构域中倒数第二位置的L和/或最后位置的N任选地被A置换。

7.根据权利要求5所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包含与选自SEQ ID NO：23-60的一个锚蛋白重复结构域在其框架位置中有至少70％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，

其中所述锚蛋白重复结构域中位置1的G和/或位置2的S任选地缺失，且

所述锚蛋白重复结构域中倒数第二位置的L和/或最后位置的N任选地被A置换。

8.根据权利要求5所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域选自SEQ ID NO：23-60，

其中所述锚蛋白重复结构域中位置1的G和/或位置2的S任选地缺失，且

所述锚蛋白重复结构域中倒数第二位置的L和/或最后位置的N任选地被A置换。

9.根据权利要求1-8任一项所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域与选自SEQ ID NOs：23-60的锚蛋白重复结构域结合相同的表位。

10.根据权利要求1-7或9任一项所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包含有选自如下组的氨基酸序列的锚蛋白重复模块：SEQ ID NO：12、14、15、17、18和19及SEQ ID NO：12、14、15、17、18和19中最多9个氨基酸被任意氨基酸置换的序列。

11.根据权利要求10所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包含有选自下组的氨基酸序列的锚蛋白重复模块：SEQ ID NO：12、14、15、17、18和19及SEQ ID NO：12、14、15、17、18和19中最多2个氨基酸被任意氨基酸置换的序列。

12.根据权利要求10所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包含有选自下组的氨基酸序列的锚蛋白重复模块：SEQ ID NO：12、14、15、17、18和19及SEQ ID NO：12、14、15、17、18和19的框架位置中最多8个氨基酸被任意氨基酸置换的序列。

13.根据权利要求10所述的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复模块具有氨基酸序列KDEEGTTPLHYAAVWGHLEIVEVLLKAGADVNA(SEQ ID NO:12)和SEQ ID NO:12中最多9个氨基酸被任意氨基酸所置换的序列，其中

位置3的E任选地被选自D、W、Q、I和Y的氨基酸置换；

位置4的E任选地被选自T、D、Y和S的氨基酸置换；

位置6的T任选地被选自S和F的氨基酸置换；

位置11的Y任选地被F置换；

位置14的V任选地被选自A、Y和T的氨基酸置换；

位置15的W任选地被选自F、K、V和Y的氨基酸置换。