[发明专利]特异性结合到DLL4的新型单克隆抗体及其应用

权利要求书

1.一种单克隆抗体，所述单克隆抗体特异性结合到人delta样配体4(DLL4)以抑制人delta样配体4(DLL4)和Notch受体间的相互作用。

2.如权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括：

重链可变区，包括SEQ ID NO:2所示的重链CDR1、SEQ ID NO:3所示的重链CDR2和SEQ ID NO:4所示的重链CDR3；和

轻链可变区，包括SEQ ID NO:16所示的轻链CDR1、SEQ ID NO:17所示的轻链CDR2和SEQ ID NO:18所示的轻链CDR3。

3.如权利要求2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括SEQ ID NO:1所示的重链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:15所示的轻链可变区氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括：

重链可变区，包括SEQ ID NO:2所示的重链CDR1、SEQ ID NO:6所示的重链CDR2和SEQ ID NO:7所示的重链CDR3；和

轻链可变区，包括SEQ ID NO:20所示的轻链CDR1、SEQ ID NO:21所示的轻链CDR2和SEQ ID NO:22所示的轻链CDR3。

5.如权利要求4所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括SEQ ID NO:5所示的重链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:19所示的轻链可变区氨基酸序列。

6.如权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括：

重链可变区，包括SEQ ID NO:2所示的重链CDR1、SEQ ID NO:9所示的重链CDR2和SEQ ID NO:10所示的重链CDR3；和

轻链可变区，包括SEQ ID NO:24所示的轻链CDR1、SEQ ID NO:25所示的轻链CDR2和SEQ ID NO:26所示的轻链CDR3。

7.如权利要求6所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括SEQ ID NO:8所示的重链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:23所示的轻链可变区氨基酸序列。

8.如权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括：

重链可变区，包括SEQ ID NO:12所示的重链CDR1、SEQ ID NO:13所示的重链CDR2和SEQ ID NO:14所示的重链CDR3；和

轻链可变区，包括SEQ ID NO:28所示的轻链CDR1、SEQ ID NO:29所示的轻链CDR2和SEQ ID NO:30所示的轻链CDR3。

9.如权利要求8所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括SEQ ID NO:11所示的重链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:27所示的轻链可变区氨基酸序列。

10.一种编码权利要求1-9任一项所述的单克隆抗体的多核苷酸。

11.一种包含权利要求10所述的多核苷酸的表达载体。

12.一种导入权利要求11所述的表达载体的转化株。

13.一种制备单克隆抗体的方法，所述单克隆抗体特异性结合到人delta样配体4(DLL4)以抑制人delta样配体4(DLL4)和Notch受体间相互作用，所述方法包括表达权利要求11所述的表达载体。

14.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，包括权利要求1-9任一项所述的单克隆抗体。

15.如权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述癌症选自下组：食道癌、胃癌、结直肠癌、直肠癌、口腔癌、咽癌、喉癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、膀胱癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、骨癌、结缔组织癌症、皮肤癌、脑癌、甲状腺癌、白血病、何杰金氏病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤血癌。

16.一种治疗癌症的方法，包括对疑似患有癌症的对象施予权利要求1-9任一项所述的单克隆抗体的步骤。

17.一种用于诊断癌症的组合物，包括权利要求1-9任一项所述的单克隆抗体。