[发明专利]用于肺癌转移的诊断、预后和治疗的方法

权利要求书

1.用于定量在受试者的肿瘤样品中c-MAF基因的表达水平、扩增或拷贝数的物质在制备用于体外对患有肺癌的受试者中骨转移进行诊断和/或用于体外对患有肺癌的受试者中形成骨转移的倾向进行预后的制剂中的用途，其中所述诊断或预后包括：

(i)定量在所述受试者的肿瘤样品中c-MAF基因的表达水平、扩增或拷贝数，和

(ii)将所获得的表达水平、扩增或拷贝数与在对照样品中所述基因的水平进行比较，

其中如果所述基因的表达水平、扩增程度或拷贝数相对于在对照样品中所述基因的水平而言增加，那么所述受试者具有关于转移的阳性诊断或者更大的形成转移的倾向。

2.用于定量在受试者的肿瘤样品中c-MAF基因的表达水平、扩增或拷贝数的物质在制备用于体外确定对于患有具有骨转移的肺癌的受试者的个性化疗法的制剂中的用途，其中所述确定包括：

(i)定量在所述受试者的肿瘤样品中c-MAF基因的表达水平、扩增或拷贝数，和

(ii)将所获得的表达水平、扩增或拷贝数与在对照样品中所述基因的水平进行比较，

其中如果所述表达水平、扩增程度或拷贝数相对于在对照样品中所述基因的水平而言增加，那么所述受试者容易接受旨在预防和/或治疗所述转移的疗法。

3.根据权利要求1或2的用途，其中所述骨转移为溶骨性转移。

4.用于定量在受试者的肿瘤样品中c-MAF基因的表达水平、扩增或拷贝数的物质在制备用于体外确定对于患有具有骨转移的肺癌的受试者的个性化疗法的制剂中的用途，其中所述确定包括：

(i)定量在所述受试者的骨肿瘤组织样品中c-MAF基因的表达水平、扩增或拷贝数，和

(ii)将所获得的表达水平、扩增或拷贝数与在对照样品中所述基因的水平进行比较，

其中如果所述基因的表达水平、扩增程度或拷贝数相对于在对照样品中所述基因的水平而言增加，那么所述受试者容易接受旨在避免或防止骨降解的疗法。

5.根据权利要求4的用途，其中所述旨在避免或防止骨降解的疗法选自二膦酸类、RANKL的抑制剂、PTH的抑制剂或PTHLH的抑制剂、雷尼酸锶、DKK-1抑制剂、双重MET和VEGFR2抑制剂、降钙素、镭223和组织蛋白酶K的抑制剂。

6.根据权利要求5的用途，其中所述PTH的抑制剂或PTHLH的抑制剂是中和抗体或肽。

7.根据权利要求5的用途，其中所述RANKL的抑制剂选自RANKL特异性抗体、RANKL特异性纳米抗体和护骨蛋白。

8.根据权利要求7的用途，其中所述RANKL特异性抗体为地舒单抗。

9.根据权利要求5的用途，其中所述二膦酸类为唑来膦酸。

10.根据权利要求4至9中任一项的用途，其中所述肺癌为SCLC或NSCLC。

11.根据权利要求1、2和4中任一项的用途，其中所述c-MAF基因的表达水平、扩增或拷贝数的定量包括所述基因的信使RNA即mRNA，或所述mRNA的片段，所述基因的互补DNA即cDNA，或所述cDNA的片段的定量。

12.根据权利要求11的用途，其中所述表达水平、扩增或拷贝数的定量通过定量聚合酶链反应或者DNA或RNA阵列或FISH来进行。

13.根据权利要求1、2和4中任一项的用途，其中所述c-MAF基因的表达水平、扩增或拷贝数的定量包括由所述基因编码的蛋白质或其变体的水平的定量。

14.根据权利要求13的用途，其中所述蛋白质的水平的定量通过Western印迹、ELISA、免疫组织化学或蛋白质阵列来进行。