[发明专利]长效胰岛素缀合物的液体制剂

权利要求书

1.长效胰岛素缀合物的液体制剂，包括：药学有效量的长效胰岛素缀合物，其中胰岛素，作为生理活性肽，通过聚乙二醇(PEG)与免疫球蛋白Fc区连接；和不含白蛋白的稳定剂，其中所述稳定剂包括缓冲剂、糖醇、非离子型表面活性剂和等渗剂，或者缓冲剂、蔗糖、非离子型表面活性剂和等渗剂；并且

其中

所述缓冲剂是乙酸钠缓冲剂，并且构成所述乙酸钠缓冲剂的乙酸的浓度为5mM至50mM；

所述非离子型表面活性剂是聚山梨醇酯20，并且所述非离子型表面活性剂的浓度为0.02％w/v或更小；

所述制剂的pH为5.6至6.5；

所述糖醇或蔗糖的浓度基于溶液总体积为1％w/v至15％w/v；并且

所述等渗剂的浓度为0.5mg/ml至20mg/ml。

2.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述胰岛素具有与天然胰岛素相同的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述胰岛素是胰岛素衍生物，其通过天然胰岛素或显示与天然胰岛素相似活性的肽类似物的氨基酸置换、缺失或插入而生成。

4.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区是衍生自IgG、IgA、IgD、IgE或IgM的Fc区。

5.根据权利要求4所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区是衍生自选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM的免疫球蛋白的不同来源的结构域的杂合物。

6.根据权利要求4所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区是由单链免疫球蛋白组成的二聚体或多聚体，所述单链免疫球蛋白由相同来源的结构域组成。

7.根据权利要求6所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区是人无糖基化IgG4Fc区。

8.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述药学有效量的长效胰岛素缀合物具有10mg/mL至200mg/mL的浓度。

9.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述糖醇是甘露醇和山梨醇中的至少一种。

10.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述等渗剂选自氯化钠、硫酸钠和柠檬酸钠。

11.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述等渗剂是氯化钠。

12.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述非离子型表面活性剂具有0.001％w/v至0.02％w/v的浓度。

13.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述稳定剂进一步包括选自其它糖、其它多元醇和氨基酸的一种或多种物质。

14.根据权利要求1所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中

所述缓冲剂是乙酸钠缓冲剂，并且构成所述乙酸钠缓冲剂的乙酸的浓度为5mM至50mM；

所述糖醇是甘露醇和山梨醇中的至少一种，并且具有基于溶液总体积1％w/v至15％w/v的浓度；并且

所述等渗剂选自氯化钠、硫酸钠和柠檬酸钠，并且具有0.5mg/ml至20mg/ml的浓度。

15.根据权利要求14所述的长效胰岛素缀合物的液体制剂，其中所述非离子型表面活性剂的浓度为0.001％w/v至0.02％w/v。