[发明专利]磨光白蛋白的方法

权利要求书

1.磨光白蛋白以除去污染物的方法，包括使来自血浆的富含白蛋白的溶液通过疏水性电荷-感应色谱树脂并且回收通过该树脂的白蛋白溶液，其中该回收的白蛋白溶液包括：

(a)小于4μg/mL的IgA；

(b)小于0.1mg/mL的IgG；

(c)小于0.03mg/mL的载脂蛋白A1；和

(d)小于0.07mg/mL的α1-蛋白酶抑制剂。

2.权利要求1的方法，其中所述疏水性电荷-感应色谱树脂包含4-巯基乙基吡啶。

3.权利要求1或2的方法，其中所述富含白蛋白的溶液选自Cohn上清液I、Cohn上清液II+III、上清液/滤液A、Cohn上清液IV和级分V。

4.权利要求1或2的方法，其中所述富含白蛋白的溶液是渗滤的Cohn上清液I。

5.权利要求1或2的方法，其中所述富含白蛋白的溶液是脱脂质化的和优球蛋白耗尽的。

6.权利要求1或2的方法，其中在使所述富含白蛋白的溶液通过疏水性电荷-感应色谱树脂前，该方法包括如下步骤：(a)使所述溶液就白蛋白而言以负模式通过阴离子交换树脂；和(b)使所述溶液就白蛋白而言以负模式通过阳离子交换树脂。

7.权利要求6的方法，包括使来自步骤(a)的阴离子交换树脂的流过的级分通过步骤(b)中的阳离子交换树脂。

8.权利要求6的方法，包括使来自步骤(b)的阳离子交换树脂的流过的级分通过步骤(a)中的阴离子交换树脂。

9.通过权利要求1-8任一项的方法回收的磨光的白蛋白溶液。

10.权利要求1-2，7-8任一项的方法，包括对所述磨光的白蛋白溶液进行巴氏灭菌。

11.通过权利要求10的方法生产的巴氏灭菌的白蛋白溶液。

12.组合物，包含权利要求9的所述磨光的白蛋白溶液，其中所述组合物包括：

(a)小于5NTU的浊度；

(b)小于4μg/mL的IgA；

(c)小于0.1mg/mL的IgG；

(d)小于0.03mg/mL的载脂蛋白A1；和

(e)小于0.07mg/mL的α1-蛋白酶抑制剂。

13.权利要求12的组合物，还包含：

(a)大于80mM的钠；

(b)大于19％w/v的白蛋白；和/或

(c)小于1％w/v的聚集物或聚合物。

14.权利要求9的所述磨光的白蛋白溶液，包含至少19％w/v的总蛋白质和以下任意一种或多种：

(a)至少95％的总蛋白质的白蛋白含量；

(b)小于2％w/v的聚集物；

(c)小于2％w/v的二聚体含量；

(d)至少97％w/v的单体含量；

(e)小于0.5％w/v的片段含量；

(f)小于28.6IU/mL的前激肽释放酶激活剂(PKA)；

(g)小于0.1％w/v的α₂-巨球蛋白；

(h)小于0.01％w/v的载脂蛋白A1；

(i)小于0.05％w/v转铁蛋白；

(j)小于0.05％w/v的α₁-糖蛋白；

(k)小于0.1％w/v的α₁-蛋白酶抑制剂；

(l)小于0.05％w/v的触珠蛋白；

(m)小于0.1％w/v的间-α-胰蛋白酶抑制剂；

(n)45mmol/L－100mmol/L的钠；

(o)小于5μg/mL IgA；

(p)小于0.2mg/mL IgG；

(q)小于110μg/L的铝；

(r)小于40mmol/L的辛酸盐；

(s)130mosmol/kg－140mosmol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和

(t)小于6NTU的浊度。

15.权利要求14的所述磨光的白蛋白溶液，包含(b)小于1％w/v的聚集物。

16.权利要求14的所述磨光的白蛋白溶液，包含(c)小于1.5％w/v的二聚体含量。