[发明专利]包含与CRM197载体蛋白偶联的HIV GP41肽的免疫原性化合物

说明书

本发明涉及针对HIV病毒家族的疫苗领域。更特别地涉及一种包含同通式(I)肽的免疫原性化合物NH₂‑[Nt]_y‑P‑W‑N‑X₁‑S‑X₂‑S‑N‑X₃‑X₄‑X₅‑X₆‑X₇‑I‑W‑[Ct]_z‑COOH(I)其共价连接到由CRM197蛋白组成的载体蛋白。本发明还涉及包含免疫原性化合物的组合物和这些组合物用于预防和/或治疗HIV病毒感染的个体的病症的用途。

技术领域

本发明涉及针对HIV病毒家族的疫苗领域。

技术背景

约90％的人HIV感染是由HIV-1病毒引起的。1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的特点在于它是在病毒复制过程中发生的由基因突变的累积引起的以及还通过重组事件造成的显著的遗传变异性。HIV-1病毒株的高突变活性可以解释用于治疗HIV的化疗方法的长期以来的失败。较早结果表明，在抗逆转录病毒疗法的不同疗程后，甚至在多药治疗后(HAART)，抗性病毒变种在患者体内迅速出现。这些抗性病毒可以具体地改变他们蛋白质的构象和结构。通常造成HIV-1逃离目前治疗的这种突变被保持连续几代病毒且由于治疗条件的选择而进行积累。

用抗HIV-1药物治疗不能完全阻断病毒的复制，它允许预先存在的抗性突变的选择和积累，以及新发生突变的选择和积累，从而给该病毒带来新的继续传播的机会。现有的抗逆转录病毒药物(NRTI，NNRTI，蛋白酶抑制剂，融合抑制剂和其混合物，比如HAART)只能在或多或少的长时间段上减缓HIV-1病毒的复制，直到抗性病毒株的出现和繁殖。HIV-1抗性变种的广泛传播引起了严重的忧虑并需要利用其他抗HIV-1治疗手段。

此外，尽管HAART有明显的临床益处，但缺点在于：许多副作用(脂肪代谢障碍、乳酸酸中毒、胰岛素抵抗、慢性肾脏病、高脂血症……)，终身性治疗，依从性高，病毒抵抗，HIV感染的致病作用的持久性，认知和运动障碍，以及免疫激活。此外，随着预期寿命的延长，患者必须面对出现的副作用、耐药性、代谢紊乱和与HIV-1感染相关的癌症。

此外，尽管有病毒抑制但治疗的患者中的20％至30％有时会遭遇免疫失败。也就是说虽然抑制了病毒复制，但它们的CD4+T细胞计数下降。这表明尽管抑制了病毒复制，但HIV-1感染CD4+T细胞的致病事件依然存在。因此，需要可以作为抗逆转录病毒治疗补充的，从而保护CD4+T细胞的安全并可普及的治疗方法，且这是一个未满足的医疗需求。

除了那些利用化学抗逆转录病毒物质的方法，各种抗HIV治疗策略均已被考虑，其中包括(i)抗HIV抗体的使用，(ii)基于破坏HIV颗粒的疫苗，(iii)基于HIV肽的疫苗和(iv)DNA质粒或基于病毒载体的疫苗，每种都有自己特定的缺点。