[发明专利]雄激素受体调节剂的晶形

说明书

相关专利申请

本申请要求2012年6月7日提交的名称为“CRYSTALLINE FORMS OF AN ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR”的美国临时专利申请61/656,888的权益，该专利申请全文以引用方式并入本文。

技术领域

本文描述了雄激素受体调节剂4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的晶形、其药学上可接受的盐、溶剂化物以及药物组合物，及其在治疗或预防与雄激素受体活性相关联的疾病或病症的使用方法。

背景技术

雄激素受体(“AR”)是配体激活型转录调控蛋白，其通过其与内源性雄激素的相互作用介导各种生物效应的诱导。内源性雄激素包括诸如睾酮和二氢睾酮的类固醇。睾酮在许多组织中通过酶5α-还原酶转化为二氢睾酮。

诸如雄激素依赖性癌症、女性男性化和痤疮等等的多种疾病或病症与雄激素和雄激素受体的作用相关。减少雄激素与雄激素受体的效应和/或降低雄激素受体的浓度的化合物可用于治疗雄激素受体起作用的疾病或病症。

发明内容

本文描述了4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺、或其药学上可接受的盐(包括所有药学上可接受的溶剂化物(包括水合物)、多晶型和非晶形相)，及其使用方法。4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺以及其药学上可接受的盐用于制造用以治疗或预防与雄激素受体活性相关联的疾病、障碍或病症的药物。

本文描述了药物组合物，所述药物组合物包含4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐作为该药物组合物中的活性成分。

在一个方面，本文描述了结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形A。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形B。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形C。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形D。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形E。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形F。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形G。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形H。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形I。在一些实施例中，结晶4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺是晶形J。

在一些实施例中，本文描述了4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺的药学上可接受的盐，其中所述药学上可接受的盐是酸加成盐。在一些实施例中，药学上可接受的盐为非晶形的。在一些实施例中，药学上可接受的盐为结晶的。