[发明专利]具有氨基酸取代的人源化抗TrkA抗体

权利要求书

1.一种人源化抗-TrkA抗体或其片段，包含：

a)重链可变区，其含有选自SEQ ID NO:1-5的序列,和

b)轻链可变区，其含有选自SEQ ID NO:6-13的序列,

其中重链可变区的CDR2包含至少一种氨基酸取代和/或其中重链可变区的非CDR区包含选自37、42和89的氨基酸位点的氨基酸取代，其中每个氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

2.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中重链可变区的CDR2包含SEQ ID NO:15的序列。

3.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中重链可变区包含选自SEQ ID NO:1、3和5的序列，并且轻链可变区包含选自SEQ ID NO:6和8的序列。

4.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中所述抗体所包含的重链可变区和轻链可变区的组合包含选自SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6以及SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:8的序列。

5.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中所述抗体所包含的重链可变区和轻链可变区的组合含有SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6的序列或者含有SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:8的序列。

6.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中所述抗体所包含的重链可变区和轻链可变区的组合含有SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6的序列。

7.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中重链可变区的CDR2的氨基酸取代包含选自50、60和62的氨基酸位点的氨基酸取代，其中每个氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

8.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中重链可变区的CDR2的氨基酸取代不包含选自Y50A、P60A和T62S的氨基酸取代，其中每个氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

9.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中所述抗体或其片段的重链可变区的非CDR区的氨基酸取代包含选自V37A、G42E和V89L的氨基酸取代，其中每个氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

10.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中所述抗体或其片段的重链可变区的非CDR区的氨基酸取代包含V37A，其中所述氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

11.如权利要求1所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中所述抗体所包含的重链可变区和轻链可变区的组合包含SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:6的序列或者包含SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:8的序列，其中重链可变区的非CDR区的氨基酸取代包含选自V37A、T40A、G42E、R44G、A49S和V89L的氨基酸取代，其中每个氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

12.如权利要求6所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中重链可变区的非CDR区的氨基酸取代包含选自K3Q、V37A、G42E、A49S、V89L和R94K的氨基酸取代，其中每个氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

13.如权利要求6所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中重链可变区的非CDR区的氨基酸取代包含氨基酸取代K3Q和V37A，其中所述氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

14.如权利要求6所述的人源化抗-TrkA抗体或其片段，其中重链可变区的非CDR区的氨基酸取代包含氨基酸取代V37A，其中所述氨基酸位点是应用Kabat编号系统标识的。

15.一种人源化抗-TrkA抗体或其片段，包含：

a)重链可变区，其含有选自SEQ ID NO:31-49的序列,和

b)轻链可变区，其含有选自SEQ ID NO:6-13的序列。