[发明专利]多层药物递送系统

说明书

技术领域

本公开涉及多层药物递送系统，更具体地讲，涉及用于将活性成分递送到皮肤和/或穿过皮肤递送的多层透皮粘合贴片、伤口敷料等。

发明背景

有机硅凝胶、橡胶和弹性体是通常用于描述通过直链聚有机硅氧烷的交联而制备的弹性材料的术语。凝胶、弹性体和橡胶通过硅氧烷网络内的交联程度、通过硬度和弹性而区分。这些材料可用于医用伤口敷料以安全地处理和保护大多数类型的伤口。研究已表明，可在不对伤口或对周围皮肤或患者造成创伤的情况下移除有机硅凝胶粘合剂(SGA)。由于有机硅是惰性的、生物相容的并具有良好的透气性，因此其不与伤口发生化学相互作用，也不对负责愈合过程的细胞产生任何影响。SGA可用于新生儿护理、医疗装置附连、伤口护理、皮肤治疗、疤痕管理等。

SGA不形成永久性粘结。它们柔软、似橡胶的行为通过最大程度降低界面处发生创伤的风险而使得此类有机硅粘合剂成为接触生物组织的合适材料。SGA具有诸如低皮肤剥离力、温和的可移除性以及不粘附到伤口床的性质。另外，在移除粘合剂时，皮肤细胞不会被揭离，这一因素在反复移除传统的丙烯酸或橡胶基粘合剂时会损伤皮肤。此外，SGA在从皮肤移除时不会丧失粘附力；因此，利用此类粘合剂的装置和敷料可用水洗涤、风干或在需要时重复使用。这使得可以将它们用于透皮药物递送和伤口管理应用，以在对接触区域造成的影响最小的情况下将贴片或敷料固定到皮肤。

由于其高渗透性，有机硅允许许多物质诸如气体(即，氧气、二氧化碳、水蒸汽)扩散，也允许多种活性物(即，植物提取物、药物或甚至蛋白质)扩散。因此，有机硅因其非闭合性而用在个人护理、皮肤局部应用或伤口敷料中。这也解释了它们在受控药物递送系统中作为粘合剂或弹性体的用途。此外，由于其稳定性，有机硅易于通过蒸汽或环氧乙烷(EO)灭菌。

有机硅凝胶粘合剂(SGA)是两部分粘合剂，其在混合并完全固化时具有与压敏粘合剂相关的粘着性和柔软弹性体基质的回弹性。据假设，采用SGA作为皮肤接触粘合剂来递送活性物的治疗贴片或敷料可能是有益的，因为作为一个类别，SGA不表现出冷流。这些特性连同它们易于从皮肤移除已使得SGA能够成为在许多先进的伤口护理和疤痕护理应用中首选的粘合剂。这还可在包括用于急性肌肉酸痛的非处方(OTC)贴片的某些疗法中显示出益处，在急性肌肉酸痛中，贴片可用在多个区域上或被使用多次，直至它不再提供缓解作用。

有机硅压敏粘合剂(PSA)在触摸时发粘，同时它们通常易于移除而不会在大多数基质上留下粘合剂残余物。由于它们的低液体表面张力和稍高的临界润湿表面张力，有机硅粘合剂具有出色的流动和润湿能力，有机硅粘合剂适形于皮肤的不平微表面，从而填充微小间隙并比传统粘合剂提供大得多的接触面积。有机硅粘合剂易于展开而在比如皮肤的基质上同时还在其自身的吸收膜上形成膜。此外，它们牢固地粘附到皮肤，从而甚至在身体的波状区域上也形成紧密的粘结。因此，PSA不产生SGA所实现的温和粘附性，这对于某些应用诸如伤口敷料和贴片是有益的，特别是具有较短佩戴时间需求的贴片。

常规伤口护理产品包括使用聚合物泡沫、聚合物膜、颗粒与纤维聚合物和/或无纺布和纺织布。具有这些组分的正确组合的敷料通过提供湿润环境同时移走过量的渗出物和毒性组分而促进伤口愈合，并进一步用作避免伤口发生继发细菌感染的屏障。掺入多种活性物以促进伤口愈合也可能是有益的。

当今市场上的许多治疗贴片为“基质型”，其中将活性药以及任何必需的赋形剂直接共混到粘合剂中，最常见的是，所用的粘合剂是由有机硅、丙烯酸类、橡胶或其任意组合制成的粘弹性PSA。然后将粘合剂/药物混合物脱挥发分或在需要时固化以产生可被切割成适当尺寸的层合物。已制备了使用SGA的基质贴片，但可成功掺入基质中的活性物是有限的。据发现，包括利多卡因、烟酰胺、硝酸益康唑、酮洛芬、烟碱和水杨酸的许多药物在制备层合物以得到内聚性层合物时完全抑制了固化或阻碍了所需的特殊处理和固化程序。

本领域中有多种将活性成分递送到皮肤的医用贴片。然而，已知的贴片和敷料不能适当地平衡粘附力、固化速度、疼痛管理和活性成分进入皮肤的通量。本文所公开的实施例致力于该需求。

发明内容

本公开涉及一种系统，其按从外向内的顺序包括：闭合性或非闭合性背衬基底；包含治疗浓度的美容和/或药物活性成分中的至少一者或其组合的载药层；渗透性或半渗透性支撑基底；固化到渗透性或半渗透性支撑基底上的非载药有机硅凝胶粘合剂层；以及被构造成保护固化有机硅凝胶粘合剂层的暂时性隔离衬片。