[发明专利]针对分化簇3(CD3)的人源化的抗体

权利要求书

1.一种特异性结合分化簇3(CD3)的单克隆抗体(mAb)或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自由以下组成的组：Fab、Fab'、F(ab')2、scFv和dsFv抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：

i.包括使用Kabat编号系统编号的以下突变的人源化的框架：相对于SEQ ID NO：7列出的重(H)链可变(V)区的序列的突变Q5V、A9S、A12K、R13K、K38R、R40A、Q43K、K66R、S75T、T83R、S87T、T108L和L109V，和相对于SEQ ID NO：8列出的轻κ(κ)链V区的序列的突变I10T、M11L、A13L、K18R、V19A、T22S、S40P、T42K、S43A、A60S、H61R、S70D、S72T、G77S、M78L、E79Q、A80P、A83F、S100G、L104V和N107K；和

ii.SEQ ID NO：1-6列出的6个CDR；和

iii.SEQ ID NO：9列的VH链和SEQ ID NO：10列的Vκ链。

2.根据权利要求1所述的mAb，包括选自由IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA和IgM组成的组的H链恒定域。

3.根据权利要求1所述的mAb，包括包含Ser241Pro突变的人IgG4恒定区。

4.根据权利要求1-3任一项所述的mAb或其抗原结合片段，包括根据SEQ ID NO:11的全长H链和根据SEQ ID NO:12的全长κ链。

5.根据权利要求1-3任一项所述的mAb或其抗原结合片段，包括由以下编码的VH链：SEQID NO:13列出的序列的多核苷酸序列、或与SEQ ID NO:13具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性并还编码SEQ ID NO:13所编码的VH链的多核苷酸序列。

6.根据权利要求4所述的mAb或其抗原结合片段，包括由以下编码的VH链：SEQ ID NO:13列出的序列的多核苷酸序列、或与SEQ ID NO:13具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性并还编码SEQ ID NO:13所编码的VH链的多核苷酸序列。

7.根据权利要求1-3任一项所述的mAb或其抗原结合片段，包括由以下编码的Vκ链：SEQID NO:14列出的序列的多核苷酸序列，或与SEQ ID NO:14具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性并还编码SEQ ID NO:14所编码的Vκ链的多核苷酸序列。

8.根据权利要求4所述的mAb或其抗原结合片段，包括由以下编码的Vκ链：SEQ ID NO:14列出的序列的多核苷酸序列，或与SEQ ID NO:14具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性并还编码SEQ ID NO:14所编码的Vκ链的多核苷酸序列。

9.根据权利要求1-3、6和8任一项所述的mAb或其抗原结合片段，包括至少所述重(H)链可变(V)区和所述轻κ(κ)链V区。

10.根据权利要求4所述的mAb或其抗原结合片段，包括至少所述重(H)链可变(V)区和所述轻κ(κ)链V区。

11.根据权利要求5所述的mAb或其抗原结合片段，包括至少所述重(H)链可变(V)区和所述轻κ(κ)链V区。

12.根据权利要求7所述的mAb或其抗原结合片段，包括至少所述重(H)链可变(V)区和所述轻κ(κ)链V区。

13.根据权利要求1-3、6、8和10-12任一项所述的mAb或其抗原结合片段，其中所述mAb或其抗原结合片段是mAb抗原结合片段。