[发明专利]特异于CLEC14A的新抗体及其用途

说明书

本发明涉及新的特异性结合clec14a(C型凝集素结构域家族14，成员A)的抗体及其用途。更具体地，本发明涉及特异性结合clec14a的CTLD(C型凝集素样结构域)的抗体，用于制备所述抗体的方法，包含所述抗体的用于抑制血管生成的组合物，通过施用抗体或组合物来抑制血管生成的方法，包含所述抗体的用于预防或治疗癌症的组合物，通过施用抗体或组合物来治疗癌症的方法，包括所述抗体的用于诊断癌症的组合物，包括所述组合物的用于诊断癌症的试剂盒，使用组合物来诊断癌症的方法，用于抑制血管生成的组合物，其包含用于抑制clec14a表达的材料，包含所述组合物的用于血管生成的试剂盒，使用所述组合物来抑制血管生成或治疗癌症的方法以及clec14a的CTLD作为抑制血管生成的抗体的表位的用途。所述抗体可有效抑制cle14a介导的癌症进展。

技术领域

本发明涉及新的抗体及其用途，所述抗体特异性结合C型凝集素结构域家族14的成员A(clec14a)。更具体地，本发明涉及特异性结合clec14a的C型凝集素样结构域(CTLD)的抗体，制备此抗体的方法，用于抑制血管生成的包含此抗体的组合物，通过施用抗体或组合物来抑制血管生成的方法，用于预防或治疗癌症的包含抗体的组合物，通过施用抗体或组合物来治疗癌症的方法，用于诊断癌症的包含抗体的组合物，用于诊断癌症的包含此组合物的试剂盒，使用此组合物诊断癌症的方法，用于抑制血管生成的包含用于抑制clec14a表达的物质的组合物，用于血管生成的包含此组合物的试剂盒，使用组合物抑制血管生成或治疗癌症的方法，以及clec14a的CTLD作为抑制血管生成的抗体的表位的用途。

背景技术

重组抗体技术近期的快速发展已在全球范围内产生了约30种被批准用于人类治疗的抗体以及超过270种目前处于临床开发的用于范围广泛的疾病的抗体。然而，传统的抗体筛选仍然是时间和劳动密集型的且是昂贵的。传统上，使用目标蛋白的胞外区域以筛选抗体。因此，大多数所选择的抗体结合到细胞，但其不是具有治疗潜力的功能性抗体。由于分子生物学和蛋白质生物化学的最新进展，大量的可以将蛋白质结构域和基序的结构与细胞功能联系起来的信息是可用的。使用功能性结构域以筛选重组抗体可以是鉴定功能性抗体和研究潜在作用模式的一种有效的方法。

肿瘤的血管生成在肿瘤的发展中起到了重要的作用。血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)在血管生成中是关键的因素，并且靶向血管生成已成为癌症治疗的有前途的策略。已经使用抗-VEGF抗体贝伐单抗(bevacizumab)来治疗患有转移性结肠直肠癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌、恶性脑胶质瘤的患者。西妥昔单抗(Cetuximab)(其是抗-EGFR抗体)可以抑制内 皮细胞与细胞的接触以及血管生成因子如VEGF、白介素-8和碱性成纤维细胞生长因子的表达。然而，由于肿瘤分泌的血管生成因子的冗余，其包括胎盘生长因子、血管生成素、碱性成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子，这些药物在肿瘤中产生了抗性表型(Kopetz S等人，Phase II trial of infusional fluorouracil,irinotecan,andbevacizumab for metastatic colorectal cancer:efficacy and circulatingangiogenic biomarkers associated with therapeutic resistance.Journal ofClinical Oncology.28(3):453-9；Lucio-Eterovic AK等人，Mediators of glioblastomaresistance and invasion during antivascular endothelial growth factortherapy.Clinical Cancer Research.2009；15(14):4589-99)。