[发明专利]SGLT2抑制剂和抗高血压药的组合

说明书

技术领域

本发明涉及SGLT2抑制剂与抗高血压药的组合。本发明涉及对于作为心血管事件的危险因子（risk factor）的至少包括高血压或糖尿病的疾病的治疗有用的药物、或该疾病的治疗方法。

背景技术

高血压及糖尿病是心血管事件（心肌梗塞，心绞痛，充血性心力衰竭，脑梗塞，一过性缺血发作等）发病的危险因子，糖尿病及高血压相互重叠而发病的情况较多，促进心血管事件的发病，诱发直接导致死亡的重大的疾病。

因此，掌握糖尿病及高血压的病情、进行适当的治疗，抑制心血管事件的发病、进展是重要的。

糖尿病是由于胰岛素的分泌障碍、在靶器官中的作用不良而引起慢性高血糖的代谢综合征（metabolic syndrome）。其病情复杂，在糖代谢异常的同时，伴有脂质代谢异常、循环系统异常。结果，伴有多种并发症而发展的情况较多。代表的并发症为糖尿病性视网膜病、肾病、神经障碍。其中，糖尿病性肾病在发病初期导致肾小球过度滤过、肾小球肥大，其后，由于炎症、凋亡而导致细胞数目减少，最终，由于肾小球硬化和间质纤维化而发展到终末期肾功能衰竭，危及生命。

作为糖尿病治疗药，已使用了双胍类药、磺酰脲类药、糖苷酶抑制剂、胰岛素抵抗性改善药、二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂等。另外，作为新机理的糖尿病治疗药，还开发了钠-葡萄糖共转运载体－2（sodium-dependent glucosecotransporter-2：SGLT－2）抑制剂。

然而，由于糖尿病需要长期治疗，所以，副作用成为问题的情况较多，尤其是，在肾功能已降低的糖尿病性肾病中，由于药代动力学（排泄路径）的问题而导致副作用的风险增大、因而给药本身变得困难的糖尿病药较多。另外，针对糖尿病性肾病，虽然存在在轻度的阶段具有一定程度的治疗效果的药物，但在直到发展到间质纤维化阶段的情况下、仍具有治疗效果的药物尚未为人所知。

高血压除了促进动脉硬化之外，还由于左心室肥大而导致心室重构，因此，在心血管事件发病中起主要作用。因此，为了抑制心血管事件的发病、进展，改善长期预后，要求适当的降压治疗。为了进行适当的降压治疗，重要的是掌握患者的病情、器官损伤，进行风险评价，选择适当的抗高血压药，达成目标血压值。合并糖尿病、慢性肾脏疾病等器官损伤的患者，被评价为心血管事件的高风险组，要求严格的降压（“高血圧治療ガイドライン2009（JSH2009）”（“高血压治疗指南2009（JSH2009）”），日本高血压学会发行）。然而现状是，利用单一药物达成降压目标是困难的，联用抗高血压药的疗法是必要的。但是，由于治疗需要长期进行，因而有时因联用而导致的副作用成为问题。例如，对于利尿药与β阻断剂的组合，存在对糖脂代谢带来不良影响这样的报道，对于ACE抑制剂与血管紧张素II受体抑制剂（ARB）的组合，存在向终末期肾功能衰竭的转移率高这样的报道。

因此，需要解决因抗高血压药的联用而导致的上述问题。迄今为止，尚未报道能达成为了抑制心血管事件的发病、进展而要求的降压目标的单一药物的抗高血压药。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的一个目的是提供对于作为心血管事件的危险因子的至少包括高血压或糖尿病的疾病的治疗有用的药物、或该疾病的治疗方法。本发明的另一目的是提供不存在副作用的问题、能达成为了抑制心血管事件的发病、进展而要求的降压目标的药物或提供用于达成降压目标的治疗方法。本发明的另一目的是提供对于糖尿病、糖尿病相关疾病或糖尿病并发症、尤其是糖尿病性肾病的治疗有用的药物、或该疾病的治疗方法。本发明的另一目的是提供对于还存在肾功能降低的疾病的治疗有用的药物、或该疾病的治疗方法。

用于解决课题的手段

本发明人等对达成上述目的的药物进行了深入研究，结果发现，尽管在单独给予SGLT2抑制剂时未确认到血压降低作用，但将SGLT2抑制剂与抗高血压药组合时，呈现使得使用抗高血压药单一药物时的血压降低作用增强这样的预料之外的效果，从而完成了本发明。另外，SGLT2抑制剂与抗高血压药的组合与各单一药物相比较，在糖尿病、糖尿病相关疾病或糖尿病并发症、尤其是糖尿病性肾病的治疗中，也相较于分别单独使用时产生预料之外的显著的效果。

即，本发明的方案如下所述。

（1）药物，其用于治疗作为心血管事件的危险因子的至少包括高血压或糖尿病的疾病，其特征在于，SGLT2抑制剂与抗高血压药的组合。

（2）