[发明专利]作为抗纤维蛋白溶解剂的纤维蛋白溶酶原活化剂的突变体有效
| 申请号： | 201380045758.0 | 申请日： | 2013-07-02 |
| 公开（公告）号： | CN104602701B | 公开（公告）日： | 2019-04-16 |
| 发明（设计）人： | 阿卜得·希贾兹;努哈·希扎基 | 申请（专利权）人： | 哈达斯特医疗研究服务和开发有限公司 |
| 主分类号： | A61K38/48 | 分类号： | A61K38/48;A61K38/36 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 李平;郑霞 |
| 地址： | 以色列*** | 国省代码： | 以色列;IL |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 突变体 抗纤维蛋白 纤维蛋白溶解活性 纤维蛋白溶酶原 纤维蛋白溶解 血小板减少症 溶解组合物 点突变 活化剂 凝血病 溶解剂 可用 紊乱 出血 携带 治疗 应用 | ||
1.至少一种组织纤维蛋白溶酶原活化剂(tPA)突变体在制备用于在需要其的受试者中抑制tPA和尿激酶纤维蛋白溶酶原活化剂(uPA)的纤维蛋白溶解活性的抗纤维蛋白溶解组合物中的用途，所述tPA突变体携带在SEQ ID NO.7表示的野生型分子的位置481中取代Ser481为Ala的点突变，所述tPA突变体抑制tPA和uPA的纤维蛋白溶解活性，其中所述受试者患有与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况，其中所述疾病、紊乱或状况不是脑损伤和神经损伤，并且其中所述tPA突变体为以下的任一种：
(a)称为tPASer481Ala的由SEQ ID NO.1表示的氨基酸序列或SEQ ID NO.1的衍生物组成的tPA突变体，所述SEQ ID NO.1的衍生物由SEQ ID NO.12表示的氨基酸序列组成；和
(b)携带Ser481Ala和KHRR299-302至AAAA的点突变并称为tPASer481Ala-DS的tPA突变体，所述tPA突变体由SEQ ID NO.2表示的氨基酸序列或SEQ ID NO.2的衍生物组成，所述SEQID NO.2的衍生物由SEQ ID NO.13表示的氨基酸序列组成。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述tPA突变体称为tPASer481Ala，并由SEQ ID NO.1表示的氨基酸序列或SEQ ID NO.1的衍生物组成，所述SEQ ID NO.1的衍生物由SEQ IDNO.12表示的氨基酸序列组成。
3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述tPA突变体称为tPASer481Ala-DS，并由SEQID NO.2表示的氨基酸序列或SEQ ID NO.2的衍生物组成，所述SEQ ID NO.2的衍生物由SEQID NO.13表示的氨基酸序列组成。
4.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为凝血病。
5.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为血小板减少症。
6.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为出血。
7.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为不可压迫的出血。
8.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为外伤引起的出血。
9.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为妇科出血。
10.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为小手术或大手术出血。
11.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为先天凝血病。
12.根据权利要求1至3的任一项所述的用途，其中所述组合物用于与纤维蛋白溶解相关的疾病、紊乱或状况的治疗、改善、抑制或预防，所述疾病、紊乱或状况为弥散性血管内凝血(DIC)。
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