[发明专利](S)‑2‑甲氧基‑3‑{4‑[2‑(5‑甲基‑2‑苯基‑噁唑‑4‑基)‑乙氧基]‑苯并[b]噻吩‑7‑基}‑丙酸的固体形式及其盐的固体形式

说明书

本发明涉及(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑(即，噁唑)-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸的固体形式，以及(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸的盐的固体形式。

本发明还特别涉及(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸钠的固体形式。

本发明也特别涉及(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸二异丙基铵的固体形式。

(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸已被描述于例如WO 02/092084中。在用于其他危险因素(risk factor)的背景疗法(background therapy)上，它特别在最近的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome)之后具有2型糖尿病(type 2diabete)的成人中用于减少心血管性死亡率(cardiovascular mortality)、非致命性心肌梗塞(non-fatal myocardial infarction)和卒中(stroke)。它特别用于2型糖尿病、胰岛素抵抗(insulin resistance)、急性冠脉综合征(acute coronary syndrome)、糖尿病性肾病(diabetic nephropathy)或糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy)的治疗或预防。

本发明因此也涉及用于以下用途的根据本发明的固体形式：在最近的急性冠脉综合征之后具有2型糖尿病的成人中用于减少心血管性死亡率、非致命性心肌梗塞和卒中，或用于2型糖尿病、胰岛素抵抗、急性冠脉综合征、糖尿病性肾病或糖尿病性视网膜病变的治疗或预防。

现在陈述的是，可以制备(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸和它的盐的若干种固体形式。

如本文所使用的“固体形式”表示如技术人员所理解的处于固体状态的材料，并且尤其包括非晶态固体状态和晶态固体状态。

如本文所使用的“非晶态形式”表示缺乏长程有序性并且同样在它的XRPD图案中不显示尖锐的X射线衍射峰的材料。非晶态材料的XRPD图案的特征在于一个或多个非晶态晕(amorphous halo)。

“非晶态晕”是在非晶态物质的X射线粉末衍射图案中的大致为钟形的衍射最大。非晶态晕的FWHM(半高全宽)通常按2θ计大于二度。

“API”在本文中用作活性药物成分(active pharmaceutical ingredient)的首字母缩写词。

“DSC”在本文中用作差示扫描量热法(Differential Scanning Calorimetry)的首字母缩写词。

“DVS”在本文中用作动态蒸气吸附(Dynamic Vapor Sorption)的首字母缩写词。

“RH”在本文中用作相对湿度(relative humidity)的首字母缩写词。

当单独使用时，“游离酸形式A”在本文中用作(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸的晶体形式A的简称。

当单独使用时，“游离酸形式B”在本文中用作(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸的晶体形式B的简称。

当单独使用时，“游离酸形式C”在本文中用作(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸的晶体形式C的简称。

当单独使用时，“游离酸形式D”在本文中用作(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸的晶体形式D的简称。

当单独使用时，“游离酸形式E”在本文中用作(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸的晶体形式E的简称。