[发明专利]治疗实体瘤的手段和方法

权利要求书

1.通式I的细胞毒性化合物，其中R是由C₁-C₄直链或支链烷基取代的亚甲基或甲基或H，R¹选自下组：H、C₁-C₄直链或支链烷基、甲氧基、甲氧基取代有1至3个氟、卤素；R²是H或者C₁-C₄直链或支链烷基；X是CH或N；Y是CH或N；如果R¹是H或C₁-C₄烷基，R²是H或者C₁-C₄直链或支链烷基，X是N且Y是N，则R不包括H或甲基。

2.如权利要求1所述的化合物，其中R²是H。

3.如权利要求2所述的化合物，所述化合物选自下组：R＝H，R¹＝6-CH₃，R₂＝H，X和Y＝CH；R＝CH₂C(CH₃)₃，R¹＝6-CH₃，R₂＝H，X和Y＝N；R＝CH₂CH₃，R¹＝6-CH₃，R₂＝H，X和Y＝N。

4.如权利要求1或2所述的化合物，在未被R¹取代的单-、双-或三-氮杂咔唑基的6、7、8或9位之一上还被C₁-C₄直链或支链烷基取代。

5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物的顺式、反式异构体的混合物。

6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、盐/溶剂复合物、金属复合物、溶剂复合物或前药，所述金属复合物排除带Fe²⁺、Fe³⁺、和/或Co²⁺的金属复合物。

7.权利要求6所述的药学上可接受的盐，选自盐酸盐和二盐酸盐。

8.包含权利要求1-7中任一项所述的化合物和药学上可接受的运载体的药物组合物。

9.权利要求1-7中任一项所述的化合物或权利要求8所述的药物组合物在治疗人实体癌肿瘤中的用途。

10.权利要求1-7中任一项所述的化合物或权利要求8所述的药物组合物联同自噬抑制剂在治疗人实体癌肿瘤中的用途。

11.一种治疗人实体癌肿瘤的方法，所述方法包括给予此人药学上有效剂量的权利要求1-7中任一项所述的化合物或权利要求8所述的药物组合物。

12.如权利要求11所述的方法，所述方法包括联合给予自噬抑制剂与权利要求1-7中任一项所述的化合物或权利要求8所述的药物组合物。

13.如权利要求10所述的用途或权利要求12所述的方法，所述自噬抑制剂选自下组：氯喹、羟氯喹、3-甲基腺嘌呤、腺苷、巴佛洛霉素A1、5-氨基-4-咪唑甲酰胺核苷、渥曼青霉素、长春碱。