[发明专利]用于美登醇酰化的改进的方法

权利要求书

1.一种制备由下式表示的化合物的方法：

其中R₁为氢、C1-C10烷基或氨基酸侧链，条件是，如果所述氨基酸侧链具有反应性官能团，则所述反应性官能团被任选地保护；并且R₂为氢或C1-C10烷基，所述方法包括：

使美登醇与N-羧基酸酐在另外包含碱和干燥剂的反应混合物中反应，其中所述N-羧基酸酐由下式表示：

从而形成所述式(I)化合物，其中式(II)的R₁和R₂如式(I)中所定义的。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)化合物由下式表示：

并且所述N-羧基酸酐由下式表示：

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应混合物还包含路易斯酸。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述路易斯酸选自三氟甲磺酸锌、氯化锌、溴化镁、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸铜、溴化铜(II)、氯化铜(II)和氯化镁。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述路易斯酸为三氟甲磺酸锌。

6.根据权利要求5所述的方法，其中还包括在美登醇与所述N-羧基酸酐反应后使所述反应混合物与含有碳酸氢盐或碳酸盐的水溶液接触或使所述反应混合物与金属清除剂接触。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其还包括使所述式(I)化合物在缩合剂的存在下与具有式R₃COOH的羧酸，或与具有式R₃COX的活化的羧酸反应，以形成由下式表示的化合物：

其中R₃为-Y–S-SR₄或-L-E；

X为离去基团；

Y为C1-C10亚烷基；

R₄为C1-C10烷基、芳基或杂芳基；

L为-(CH₂CH₂O)_mCH₂CH₂NHC(＝O)CH₂CH₂-或

E为

X’为卤素离子；

n为2、3、4、5或6；

m为0或1至20的整数；并且

q为0或1。

8.根据权利要求7所述的方法，其中X为卤素离子、烷氧基、芳氧基、咪唑、任选地被硝基或氯化物取代的–S-苯基，或–OCOR，其中R为直链C1-C10烷基、支链C1-C10烷基、环状C3-C10烷基或C1-C10烯基。

9.根据权利要求7所述的方法，其中-COX为反应性酯。

10.根据权利要求7所述的方法，其中R₃为-Y–S-SR₄，其中Y为C1-C10亚烷基，并且R₄为C1-C10烷基、芳基或杂芳基。

11.根据权利要求10所述的方法，其中R₄为C1-C10烷基、苯基、对硝基苯基、邻硝基苯基、二硝基苯基或吡啶基。

12.根据权利要求10所述的方法，其中Y为-CH₂CH₂-或-CH₂CH₂C(CH₃)₂-，并且R₄为-CH₃。

13.根据权利要求10所述的方法，其还包括使所述式(III)化合物与还原剂反应以形成由下式表示的化合物：