[发明专利]诊断或监测肾功能或者诊断肾功能异常的方法

说明书

用于(a)诊断或监测对象的肾功能、或者(b)诊断对象的肾功能异常、或者(c)预测或监测患病对象中的不良事件的风险、或者(d)预测或监测治疗或干预的成功的方法，其中所述不良事件选自包含以下的组：包括肾衰竭、肾功能丧失和终末期肾病在内的肾功能异常的恶化，或由包括肾衰竭、肾功能丧失和终末期肾病在内的肾功能异常导致的死亡，所述方法包括：·测定获自所述对象的体液中的脑啡肽原(PENK)或其具有至少5个氨基酸的片段的水平；以及(a)将所述脑啡肽原或其片段的水平与对象的肾功能相关联，或者(b)将所述脑啡肽原或其片段的水平与肾功能异常相关联，其中升高的大于某个阈值的水平预测或诊断所述对象的肾功能异常，或者将所述脑啡肽原或其片段的水平与所述患病对象的不良事件的风险相关联，其中升高的大于某个阈值的水平预测所述不良事件的风险增加，或者(d)将所述脑啡肽原或其片段的水平与患病对象的治疗干预的成功相关联，其中低于某个阈值的水平预测治疗或干预的成功。

本发明的主题为方法，其被用于(a)诊断或监测对象的肾功能，或(b)诊断对象的肾功能异常，或(c)预测或监测患病对象中的不良事件的风险，其中所述不良事件选自包含以下的组：包括肾衰竭、肾功能丧失和终末期肾病在内的肾功能异常的恶化，或由包括肾衰竭、肾功能丧失和终末期肾病在内的肾功能异常导致的死亡，或(d)预测或监测治疗或干预的成功，所述方法包括：

·测定获自所述对象的体液中的脑啡肽原(PEN)或其具有至少5个氨基酸的片段的水平；以及

(a)将所述脑啡肽原或其片段的水平与对象的肾功能相关联，或

(b)将所述脑啡肽原或其片段的水平与肾功能异常相关联，其中升高的大于某个阈值的水平预测或诊断所述对象的肾功能异常，或

(c)将所述脑啡肽原或其片段的水平与所述患病对象中的不良事件的风险相关联，其中升高的大于某个阈值的水平预测所述不良事件的风险增加，或

(d)将所述脑啡肽原或其片段的水平与患病对象的治疗或干预的成功相关联，其中低于某个阈值的水平预测治疗或干预的成功。

Met-脑啡肽为来源于脑啡肽前体(前脑啡肽原)的具有5个氨基酸的肽，也称为“阿片生长因子”(OGF)，其与脑啡肽原片段一起释放。成熟肽结合不同的阿片受体(Koneru etal,2009)。已发现脑啡肽(OGF)具有多种生理功能。在CNS中，其下调P物质相关的疼痛信号，作为细胞因子起作用(Plotnikoff et al,1997)。脑啡肽原相关的肽展现抗菌作用(Goumonet al,1998)。脑啡肽原和脑啡肽展现抗肿瘤作用，并用作促细胞凋亡剂(Tavish et al,2007,Donahue et al,2011,Zagon et al,2009)。据报道，肾功能异常中脑啡肽升高(Smithet al,1985,Zoccali et al.,1987,Smith et al,1981)。脑啡肽产生为较大的脑啡肽原，并通过蛋白水解转化为成熟五肽。在成熟过程中，生成了多种脑啡肽原片段，其与脑啡肽一起释放(Ernst et al.,2006)。

本发明的主题为脑啡肽原(PENK)或其片段作为肾功能和肾功能异常的标志物的用途，以及其在健康和患病对象中的临床应用。本发明的主题为用于诊断或监测对象的肾功能或者诊断对象的肾功能异常或预测患病对象的死亡或不良事件的风险的方法。

本发明的主题还为提供PENK或其片段对诊断患病对象的肾功能、肾功能异常的预后和诊断力以及预后价值。

令人吃惊地，显示出PENK或片段为用于肾、其功能、功能异常、死亡或不良事件的风险以及预后和监测治疗或干预的成功的有力和高度显著的生物标记。

本发明的主题为方法，其被用于(a)诊断或监测对象的肾功能，或(b)诊断对象的肾功能异常，或(c)预测或监测患病对象中的不良事件的风险，其中所述不良事件选自包含以下的组：包括肾衰竭、肾功能丧失和终末期肾病在内的肾功能异常的恶化，或由包括肾衰竭、肾功能丧失和终末期肾病在内的肾功能异常导致的死亡，或(d)预测或监测治疗或干预的成功，所述方法包括：