[发明专利]用于治疗肺腺癌的MET、VEGFR和RET的抑制剂

权利要求书

1.一种用于治疗肺腺癌的方法，包括向需要这种治疗的患者施用式I化合物：

或其药学上可接受的盐：其中：

R¹是卤素；

R²是卤素；

R³是(C₁-C₆)烷基；

R⁴是(C₁-C₆)烷基；并且

Q是CH或N。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肺腺癌是非小细胞肺癌。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肺腺癌是KIF5B-RET融合阳性非小细胞肺癌。

4.根据权利要求1-3所述的方法，其中双重MET和VEGF调节剂是式Ia的化合物

或其药学上可接受的盐，其中：

R¹是卤素；

R²是卤素；并且

Q是CH或N。

5.根据权利要求1-4所述的方法，其中式I化合物是化合物1：

或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求5所述的化合物，所述化合物是N-(4-{[6,7-双(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺。

7.根据权利要求1-6所述的方法，其中所述式(I)、式I(a)的化合物和化合物I是(L)-或(D)-苹果酸盐。

8.根据权利要求1-7所述的方法，其中所述式(I)的化合物是(L)苹果酸盐和/或(D)苹果酸盐的结晶N-1形式或N-2形式。

9.根据权利要求1-8所述的方法，其中所述式I、I(a)的化合物或化合物1或者其药学上可接受的盐以另外包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物的形式施用。

10.根据权利要求1-9所述的方法，其中在另一种治疗形式之后施用所述式I化合物。

11.根据权利要求1-9所述的方法，其中在顺铂和/或吉西他滨治疗之后施用所述式I化合物。

12.根据权利要求1-9所述的方法，其中在多烯紫杉醇治疗之后施用所述式I化合物。

13.根据权利要求1-9所述的方法，其中在顺铂和/或吉西他滨和/或多烯紫杉醇治疗之后施用所述式I化合物。

14.一种用于治疗是KIF5B-RET融合阳性非小细胞肺癌的肺腺癌的需要这种治疗的患者的方法，包括施用化合物1或其药学上可接受的盐。

15.一种用于抑制或逆转哺乳动物中的异常细胞生长进展的方法，包括施用化合物1或其药学上可接受的盐，其中所述异常细胞生长是由KIF5B-RET介导的癌症。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述癌症是肺腺癌。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述肺腺癌是非小细胞肺癌。

18.根据权利要求15所述的方法，其中所述肺腺癌是KIF5B-RET融合阳性非小细胞肺癌。

19.根据权利要求18所述的方法，其中化合物1或其药学上可接受的盐以包含化合物1或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体的药物组合物的形式施用。

20.根据权利要求18所述的方法，其中化合物1或其药学上可接受的盐以包含化合物1或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体的药物组合物的形式施用；其中每日施用所述药物组合物超过3个月。

21.根据权利要求18所述的方法，其中化合物1或其药学上可接受的盐以包含化合物1或其药学上可接受盐和至少一种药学上可接受的载体的药物组合物的形式施用；其中以5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、65、70、75、80、85、90或95mg/日的剂量施用所述药物组合物。