[发明专利]具有PEG干扰素α-2b的稳定的药物组合物

权利要求书

1.一种稳定的药物组合物，包括PEG-IFNα-2b和冷冻保护剂，所述冷冻保护剂选自由HPBCD、三氯蔗糖和PVP 4000构成的组。

2.根据权利要求1所述的稳定的药物组合物，进一步包括缓冲剂。

3.根据权利要求2所述的稳定的药物组合物，其中所述缓冲剂选自包含磷酸盐-柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、左旋组氨酸、左旋精氨酸盐酸盐、碳酸氢盐缓冲剂、琥珀酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、Tris缓冲剂单独或组合的组。

4.一种稳定的药物组合物，包括PEG-IFNα-2b、冷冻保护剂、缓冲剂、表面活性剂和任选的张度剂，所述冷冻保护剂选自由HPBCD、三氯蔗糖和PVP 4000构成的组；其中所述组合物为无菌的且准备用于肠胃外给药，所述组合物具有在4.0至8.0范围内的pH。

5.根据权利要求4所述的稳定的药物组合物，其中所述缓冲剂为磷酸盐-柠檬酸盐缓冲剂。

6.根据权利要求4所述的稳定的药物组合物，其中所述缓冲剂为左旋组氨酸、左旋精氨酸盐酸盐缓冲剂。

7.根据权利要求4所述的稳定的药物组合物，其中所述表面活性剂选自包含聚山梨醇酯、十二烷基硫酸盐(SDS)、卵磷脂单独或组合的组。

8.根据权利要求4所述的稳定的药物组合物，其中所述张度剂选自盐类、糖类和/或氨基酸，所述盐类包括氯化钠、氯化钾、氯化钙，所述糖类包括甘露醇、蔗糖和葡萄糖等等，所述氨基酸类包括精氨酸、半胱氨酸、组氨酸等等。

9.根据权利要求4所述的稳定的药物组合物，包括PEG-IFNα-2b、冷冻保护剂、缓冲剂和作为表面活性剂的聚山梨醇酯80和任选的作为张度剂的氯化钠，所述冷冻保护剂选自由HPBCD、三氯蔗糖和PVP 4000构成的组，所述缓冲剂选自磷酸盐-柠檬酸盐缓冲剂和左旋组氨酸、左旋精氨酸盐酸盐缓冲剂；其中所述组合物为无菌的且准备用于肠胃外给药。

10.根据权利要求4所述的药物组合物，包括0.03mg/ml至2mg/ml的PEG-IFNα-2b、约10mg/ml至250mg/ml的HPBCD、约1mM至100mM的磷酸盐柠檬酸盐缓冲剂、约0mg/ml至9mg/ml的氯化钠和约0.01mg/ml至1mg/ml的聚山梨醇酯80，所述组合物具有在4.0至8.0范围内的pH。

11.根据权利要求4所述的药物组合物，包括0.03mg/ml至2mg/ml的PEG-IFNα-2b、约10mg/ml至150mg/ml的三氯蔗糖、约1mM至100mM的磷酸盐柠檬酸盐缓冲剂或约1mM至100mM的左旋组氨酸、左旋精氨酸盐酸盐和约0.01mg/ml至1mg/ml聚山梨醇酯80，所述组合物的pH在4.0至8.0范围内。

12.根据权利要求4所述的药物组合物，包括0.03mg/ml至2mg/ml的PEG-IFNα-2b、约10mg/ml至150mg/ml的PVP 4000、约1mM至100mM的左旋组氨酸、左旋精氨酸盐酸盐和约0.01mg/ml至1mg/ml的聚山梨醇酯80，所述组合物具有在4.0至8.0范围内的pH。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物为粉末、含水组合物或复水液体组合物。

14.一种试剂盒，包括根据前述权利要求中任一项所述的组合物和用于使用所述组合物的说明书。

15.根据权利要求14所述的试剂盒，其中所述组合物为液体或冻干粉末。

16.根据权利要求14所述的试剂盒，其中所述组合物储存在预装无菌注射器或小瓶或药管中。

17.一种治疗包括完全淋巴结切除术的确定性外科手术切除术的84天内的显微镜下或肉眼可见的淋巴结转移的丙型肝炎、乙型肝炎或黑素瘤的方法，包括给药权利要求1所述的药物组合物。