[发明专利]结合含有药物的纳米粒子的超声波造影剂及其制造方法

权利要求书

1.一种超声波造影剂，其特征在于，包括：

内部充填有气体的微泡；

在所述微泡的表面结合含有药物的纳米粒子；

所述微泡和所述纳米粒子的结合为残存于微泡表面的羧基与存在于纳米粒子表面的胺基的酰胺结合，

所述纳米粒子为形成自聚集体的白蛋白纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的超声波造影剂，其特征在于，所述纳米粒子直径为100～300nm。

3.根据权利要求1所述的超声波造影剂，其特征在于，所述白蛋白为人血清白蛋白或者其的片段。

4.根据权利要求1所述的超声波造影剂，其特征在于，所述药物为从由多西紫杉醇、顺氯氨铂、喜树碱、紫杉醇、三苯氧胺、阿那曲唑、格列卫、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、亮丙瑞林、氟他胺、唑来膦酸盐、阿霉素、长春新碱、吉西他滨、链脲佐菌素、卡铂、拓扑替康、贝洛替康、伊立替康、长春瑞滨、羟基脲、戊柔比星、视黄酸系列、甲氨蝶呤、二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥、白消安、去氧氟尿苷、长春花碱、丝裂霉素、米托蒽醌、阿司匹林、水杨酸盐、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、吲哚美辛、苯基丁氮酮、环磷酰胺、塞来昔布、伐地昔布、尼美舒利、皮质类固醇组成的组中选择的任意一个。

5.根据权利要求1所述的超声波造影剂，其特征在于，所述微泡为充填有气体的微球、充填有气体的脂质体或者发气乳剂。

6.一种超声波造影剂的制造方法，包括：

分别制造微泡和含有药物的纳米粒子的步骤；

将所述纳米粒子和所述微泡按规定比例混合而进行反应的步骤；

其中，存在于所述微泡表面的N-羟基琥珀酰亚胺在水中水解，并且残存于微泡表面的羧基和存在于所述纳米粒子表面的胺基进行酰胺结合，

所述纳米粒子为形成自聚集体的白蛋白纳米粒子。

7.根据权利要求6所述的超声波造影剂的制造方法，其特征在于，所述制造微泡的步骤，包括：

将脂质、具备N-羟基琥珀酰亚胺的脂质衍生物及乳化剂与有机溶剂进行混合而形成脂质薄膜的步骤；

将所述脂质薄膜放入水中进行水化，并且在其中注入气体及维持高压的同时进行超声波处理的步骤。

8.根据权利要求7所述的超声波造影剂的制造方法，其特征在于，所述形成脂质薄膜的步骤中，将乳化剂：脂质：具备N-羟基琥珀酰亚胺的脂质衍生物的摩尔比以1～4：7～9：1～3的范围放入。

9.根据权利要求6所述的超声波造影剂的制造方法，其特征在于，制造含有药物的纳米粒子的步骤包括：

将白蛋白在水中溶化后，在其中注入药物而制造混合物的步骤；

将所述混合物的pH调节为7～9之后滴下醇类的步骤，根据所述步骤所述白蛋白形成自聚集体。

10.根据权利要求6所述的超声波造影剂的制造方法，其特征在于，所述纳米粒子和所述微泡的混合比例为1：0.5～2的结合反应基的摩尔比。