[发明专利]结合含有药物的纳米粒子的超声波造影剂及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种结合含有药物的纳米粒子的超声波造影剂及其制造方法(ULTRASOUND CONTRAST MEDIUM IN WHICH NANOPARTICLES CONTAINING DRUG ARE COMBINED,AND PREPARATION METHOD THEREFOR)，更详细地，本发明涉及一种结合纳米粒子的超声波造影剂及其制造方法，所述纳米粒子提高药物输送能力并提高药物渗透效果。

背景技术

超声波影像装置能够实时进行诊断，从而具有快速导出结果的最佳优点，并且不同于MRI、CT，结构简单且费用低廉。投入超声波造影剂之后施加超声波，则超声波通过造影剂内的微泡反射，从而使内部脏器的影像显示得更加清晰。所述的超声波造影剂是以在1968年Gramiak和Shah将微泡(microbubble)注入血管内之后发现超声波信号增强的现象为基础发展而来。至今周知的造影剂包括美国专利第4,276,885号的用明胶(gelatin)外皮包围的小型气泡，美国专利第4,265,251号的具有多糖类固体周边部壁的小型气体，欧洲专利公报第52575号的利用固体结晶相化合物的微粒子(例：半乳糖(galactose))的小型气泡，欧洲专利公开第0122624号的利用脂肪酸的小型气泡以及韩国专利第1989-2989号的利用脂肪酸及表面活性剂制造的小型气泡，在动脉血中也显示出造影效果的市面上的造影剂包括先灵(Shering)公司的利声显(Levovist)和美国万灵科(Mallinckrodt)公司的Albunex、Optison等。

另外，随着医疗技术及治疗技术的发展，目前对用于同时进行诊断和治疗的治疗诊断(Theragnosis)技术的开发正积极进行研究。根据所述方面，将超声波造影剂作为载体来传递药物，因此正试图开发能够同时进行诊断和治疗的超声波造影剂。但是，通常为了进行超声波诊断而使用的超声波造影剂的结构中能够装药物的空间非常狭小而难以装载充分的药物，因此存在难以飞跃性地提升治疗效果的问题。

发明内容

本发明提供一种超声波造影剂，其提高药物的输送及根据超声波的药物渗透能力，从而能够同时进行诊断及治疗。

本发明提供一种功能性超声波造影剂，其能够使渗透至细胞内的效果极大化并且能够使药物持续释放。

本发明的一个方面涉及超声波造影剂，其包括:内部充填有气体(gas)的微泡；在所述微泡的表面结合含有药物的纳米粒子。

另一方面，本发明涉及超声波造影剂的制造方法，包括：分别制造微泡和含有药物的纳米粒子的步骤；将所述纳米粒子和所述微泡按规定比例在水中混合并进行反应的步骤。

根据本发明超声波造影剂将装载药物的纳米粒子结合于表面，从而提升了药物输送能力。此外，本发明中，根据灵活利用对于癌症具有靶向针对性特征的蛋白质来制造纳米粒子，能够同时进行对于癌症的选择性诊断及治疗，并且利用超声波的效果来提升渗透至细胞内的效果，从而使治疗效果极大化。

附图说明

图1是表示根据本发明的一个实施例的超声波造影剂的概念图。

图2是表示本发明的超声波造影剂制造程序(process)。

图3是本发明的微泡，含有药物的人血清白蛋白(Human Serum Albumin：HSA)纳米粒子及其结合的超声波造影剂的共聚焦荧光显微镜成像(confocal fluorescence microscope image)。左侧图是表示结合于超声波造影剂的纳米粒子，中间图是表示超声波造影剂。右侧图是将两幅图合并的图,意味着纳米粒子有效地结合于超声波造影剂表面。

图4是表示本发明的结合有HSA纳米粒子的超声波造影剂的大小分布。利用内部填满的柱状(column)表现的图表(graph)表示结合纳米粒子之前的超声波造影剂的大小分布，利用划斜线的柱状表现的图表表示结合纳米粒子的超声波造影剂的大小分布。

图5是将作为与实施例1的对照组的水(water)放入琼脂糖模型(agarose phantom)并利用用于超声波诊断的商用化设备，通过谐波模态(Harmonic mode)来确认超声波影像的结果。

图6是对于根据超声波造影剂反射/透过的超声波利用水听器(hydrophone)接收超声波成分，此时接收到的成分中仅检测出谐波(Harmonic)成分而分析的图表。