[发明专利]与真核细胞调节剂相关的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于鉴定真核细胞类型的表型的调节剂抗体的方法，包括(a)在所述真核细胞类型的细胞群中表达分泌的或膜整合的候选抗体或其抗原结合片段的库，以产生经修饰的表达抗体的细胞的异质群体，以及(b)以自分泌的方式选择具有与未经修饰的所述真核细胞类型的对照细胞相比经修改的表型的特定表达抗体的细胞；从而将在特定表达抗体的细胞内表达的候选抗体鉴定为所述真核细胞类型的调节剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述候选抗体库在每种细胞表达不超过3种不同的抗体种类的条件下在所述细胞内被表达。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述候选抗体库是分泌的抗体的组合库。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述组合抗体库通过慢病毒载体或逆转录病毒载体在所述细胞内被表达。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述真核细胞类型是哺乳动物细胞类型。

6.如权利要求1所述的方法，其中在选择期间在扩散限制介质中培养所述表达抗体的细胞。

7.如权利要求1所述的方法，其进一步包括测定所述经鉴定的候选抗体的重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述表型是所述细胞的细胞反应或信号传导活动。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述细胞类型是干细胞类型，以及所述表型是细胞分化。

10.如权利要求1所述的方法，其中通过靶分子介导所述表型。

11.如权利要求10所述的方法，其中由肿瘤抑制基因或致癌基因编码所述靶分子。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述靶分子是分泌的激素或细胞因子。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述分泌的激素或细胞因子是促红细胞生成素、促血小板生成素或IL-1。

14.如权利要求10所述的方法，其中所述靶分子是所述细胞类型的信号传导受体。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述受体是分泌激素或细胞因子的受体。

16.如权利要求10所述的方法，其中所述经鉴定的抗体是异二聚体双特异性抗体。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述双特异性抗体结合靶分子上的两种不同表位。

18.如权利要求10所述的方法，其中所述调节剂抗体激活所述靶分子。

19.如权利要求10所述的方法，其中所述调节剂抗体拮抗所述靶分子或拮抗所述靶分子的抑制剂。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述选择是在所述抑制剂的存在下实施的。

21.如权利要求10所述的方法，其进一步包括在所述结合剂抗体被表达在所述用于表型选择的细胞群内之前，筛选候选抗体的库，以鉴定所述靶分子的结合剂。

22.如权利要求21所述的方法，其中通过噬菌体展示鉴定所述靶分子的所述结合剂抗体。

23.如权利要求1所述的方法，其中所述表型是靶分子或标志基因在所述细胞类型中的表达。