[发明专利]作为TRPA1拮抗剂用于治疗呼吸系统疾病的[3-杂芳基-2-三氟甲基-丙基]-哌啶-1-基或-吗啉-4-基化合物在审

专利信息
申请号: 201380058111.1 申请日: 2013-11-06
公开(公告)号: CN104768947A 公开(公告)日: 2015-07-08
发明(设计)人: 克里斯蒂娜·E·布拉泽顿-普里斯;肖恩·戴维·埃里克森;李宏举;苏松塞 申请(专利权)人: 霍夫曼-拉罗奇有限公司
主分类号: C07D403/06 分类号: C07D403/06;C07D413/06;A61K31/4184;A61K31/4245;A61K31/5377;A61K31/422;A61P11/00
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人: 贺卫国;柳春琦
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 作为 trpa1 拮抗剂 用于 治疗 呼吸 系统疾病 杂芳基 甲基 丙基 哌啶 吗啉 化合物
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物:

其中:

X是-CH2-或氧;并且

R1是苯并咪唑基,被卤素取代的苯并咪唑环,苯并唑基,被卤素取代的苯并唑环,未取代的5-元杂芳环或被卤代-苯基、甲基-吡啶基或卤代-吡啶基取代的5-元杂芳环,

或其药用盐。

2.根据权利要求1所述的化合物,其中X是-CH2-。

3.根据权利要求1所述的化合物,其中所述5-元杂芳环是咪唑基、唑基或二唑基。

4.根据权利要求1所述的化合物,其中所述卤代部分是氟或氯。

5.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是:

5-氯-2-{3,3,3-三氟-2-[3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶-1-基甲基]-丙基}-1H-苯并咪唑盐酸盐;

1-{2-[5-(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-基甲基]-3,3,3-三氟丙基}-3-(3-三氟甲基-苯基)哌啶盐酸盐;

1-{2-[5-(4-氯苯基)-[1,3,4]二唑-2-基甲基]-3,3,3-三氟-丙基}-3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶盐酸盐;

6-氯-2-{3,3,3-三氟-2-[3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶-1-基甲基]-丙基}-苯并唑盐酸盐;

3-(3-三氟甲基苯基)-1-[3,3,3-三氟-2-(5-苯基-1H-咪唑-2-基甲基)-丙基]-哌啶盐酸盐;

1-{2-[5-(3-氯苯基)-1H-咪唑-2-基甲基]-3,3,3-三氟-丙基}-3-(3-三氟甲基-苯基)哌啶盐酸盐;

1-{3,3,3-三氟-2-[5-(4-氟苯基)-1H-咪唑-2-基甲基]-丙基}-3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶盐酸盐;

1-{3,3,3-三氟-2-[5-(4-氟苯基)-[1,3,4]二唑-2-基甲基]-丙基}-3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶盐酸盐;

1-{2-[5-(3-氯苯基)-[1,3,4]二唑-2-基甲基]-3,3,3-三氟-丙基}-3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶盐酸盐;

2-甲基-5-(5-{3,3,3-三氟-2-[3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶-1-基甲基]-丙基}-[1,3,4]二唑-2-基)-吡啶;

5-氯-2-(5-{3,3,3-三氟-2-[3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶-1-基甲基]-丙基}-[1,3,4]二唑-2-基)-吡啶盐酸盐;

4-{3,3,3-三氟-2-[5-(4-氟苯基)-[1,3,4]二唑-2-基甲基]-丙基}-2-(3-三氟甲基苯基)-吗啉盐酸盐;

1-{2-[5-(4-氯苯基)-唑-2-基甲基]-3,3,3-三氟丙基}-3-(3-三氟甲基-苯基)-哌啶盐酸盐;

1-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]二唑-5-基甲基]-3,3,3-三氟丙基}-3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶盐酸盐;

1-{3,3,3-三氟-2-[5-(4-氟苯基)-[1,2,4]二唑-3-基甲基]-丙基}-3-(3-三氟甲基苯基)-哌啶盐酸盐;

4-{2-[5-(4-氯苯基)-[1,3,4]二唑-2-基甲基]-3,3,3-三氟丙基}-2-(3-三氟甲基苯基)-吗啉盐酸盐;

4-{3,3,3-三氟-2-[5-(4-氟苯基)-[1,3,4]二唑-2-基甲基]-丙基}-2-(4-三氟甲基苯基)-吗啉盐酸盐;或

4-{2-[5-(4-氯苯基)-[1,3,4]二唑-2-基甲基]-3,3,3-三氟丙基}-2-(4-三氟甲基苯基)-吗啉盐酸盐。

6.一种药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1至5任一项所述的化合物和药用载体。

7.根据权利要求1至5任一项所述的化合物,所述化合物用作治疗活性物质。

8.根据权利要求1至5任一项所述的化合物用于治疗或预防呼吸系统疾病的用途。

9.根据权利要求1至5任一项所述的化合物用于制备药物的用途,所述药物用于治疗或预防呼吸系统疾病。

10.根据权利要求1至5任一项所述的化合物,所述化合物用于治疗或预防呼吸系统疾病。

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