[发明专利]快速溶解药物组合物

说明书

本发明涉及一种可以包含氨基甲酰甘氨酸化壳聚糖的药物剂型，并且尤其涉及一种在冻干的聚合物干糊片形式中包含新的聚合物的药物剂型，其示出了在使用中快速崩解和溶出的特性。

技术领域

本发明涉及一种可以包含新的聚合物的药物剂型，并且尤其涉及一种在冻干的聚合物干糊片(薄片、晶片，wafer)形式中包含新的聚合物的药物剂型，其示出了在使用中快速崩解和溶出的特性。

背景技术

医疗条件和/或疾病的成功处理不仅取决于新的活性药物成分(API)，但是它也取决于提供新的和有效的药物剂型以确保API递送至将被治疗的人或动物中的预期靶位。为了在预期位点实现有效的API递送，必须适当考虑体内的预期靶点在何处以及可能妨碍经由各种给药途径的有效递送的生理学障碍。

通常，API到达其靶位花费的时间也是重要的。这在提供疼痛缓解或过敏缓解的API中是特别重要的。

在生物相容的聚合物领域中已经实施了广泛研究，已经开发了生物相容的聚合物以提供有效的药物剂型。随后将这些聚合物配制成各种固体剂型(如干糊片、片剂和胶囊)，取决于它们的物理化学性能和/或物理机械性能。

在医药工业内，干糊片技术(Wafer technology)已经被用作为一种药物剂型。当需要通过口腔粘膜递送API时，代表性地使用干糊片。基本上，干糊片包含至少一种在使用中将被释放的活性药物成分(API)。当配制干糊片时，人们需要考虑几个变量，包括但不局限于以下事实：API应当经由跨膜吸收通过口中的粘膜被快速吸收；干糊片技术代表性地尝试递送不可以经由常规的口服固体制剂(OSD)形式有效地递送的API(对于原因，包括API具有低的胃的生物可利用率，并且正常的OSD可以导致使患者不适宜的恶心)；代表性地需要低剂量的API，因为剂型不经受通过整个胃肠道的通路；并且通常需要快速的行动，特别是在需要疼痛和/或过敏缓解的地方。

已知的干糊片技术代表性地依赖于在水溶性聚合的/赋形剂共混物内活性药物成分的配制以在口中快速溶解，从而释放用于吸收和运输至它的理想靶点的API。为了是有效的，配制要求满足以下性能方面：在没有加热或搅拌的帮助下，在生理学温度(约37℃)处，用于制造干糊片的聚合物和/或赋形剂必须是可溶的；通过赋形剂必须掩蔽API味道；干糊片不应当是过分吸湿的并且必须具有可接受的有效期；总的干糊片尺寸不应当超过约2cm的直径并且为了便于患者的使用，质量应当小于约800mg；以及干糊片在崩解之后应当完全溶解并且不留有残余物。

快速溶解剂型，特别是干糊片类型剂型的制造，对于活性药物成分的快速释放仍然是一个艰难的任务。剂型冻干的聚合物基质不是结实的并且当从包装(代表性地透明包装)中拿出它们时在处理断裂的风险时存在困难。因此，进一步增加产品的最后成本的专门的去皮包装是同样需要的。基质组分的完全溶解度是非常重要的，因为砂样的感觉将影响患者的顺从性。基质的崩解、分散和溶解应当是非常快的，以便提供增强的渗透性和掩味。

在市场上的现有产品包括技术，其已经被用于大量的商业产品，包括Quick Dissolve、Melt、RPD、和现有产品据悉使用活性药物成分，包含例如：奥沙西泮、劳拉西泮、洛哌丁胺，和依那普利。

为了改善API的有效递送，对于新的和改善的药物剂型存在需要。

发明内容

根据本发明的第一个方面，提供了一种药物剂型，用于在人或动物中靶位处至少一种活性药物成分(API)的释放，该药物剂型包含：

式(I)的化合物：

式(I)的化合物是壳聚糖的可溶的酯衍生物并且在本文中被称作氨基甲酰甘氨酸化壳聚糖(carbamoyl glycinated chitosan)(CmGC)。式(I)的化合物可以是聚合的。

药物剂型可以进一步包含可溶的基质形成聚合物。