[发明专利]计算优化的广泛反应性H1N1流感抗原

权利要求书

1.重组流感血凝素(HA)多肽，其包括氨基酸序列，所述氨基酸序列

(i)与SEQ ID NO：1具有至少96％的同一性或与SEQ ID NO：1的残基2-566具有至少96％的同一性；

(ii)与SEQ ID NO：2具有至少99％的同一性或与SEQ ID NO：2的残基2-566具有至少99％的同一性；

(iii)与SEQ ID NO：3具有至少99％的同一性或与SEQ ID NO：3的残基2-566具有至少99％的同一性；

(iv)与SEQ ID NO：4具有至少99％的同一性或与SEQ ID NO：4的残基2-566具有至少99％的同一性；

(v)与SEQ ID NO：5具有至少98.4％的同一性或与SEQ ID NO：5的残基2-566具有至少98.4％的同一性；

(vi)与SEQ ID NO：6具有至少99％的同一性或与SEQ ID NO：6的残基2-565具有至少99％的同一性；

(vii)与SEQ ID NO：7具有至少97％的同一性或与SEQ ID NO：7的残基2-566具有至少97％的同一性；或

(viii)包括SEQ ID NO：8。

2.重组流感HA多肽，包括：

(i)相对于SEQ ID NO：1的不超过10个氨基酸置换；

(ii)相对于SEQ ID NO：2的不超过8个氨基酸置换；

(iii)相对于SEQ ID NO：3的不超过6个氨基酸置换；

(iv)相对于SEQ ID NO：4的不超过7个氨基酸置换；

(v)相对于SEQ ID NO：5的不超过9个氨基酸置换；

(vi)相对于SEQ ID NO：6的不超过6个氨基酸置换；或

(vii)相对于SEQ ID NO：7的不超过10个氨基酸置换。

3.如权利要求1或2所述的重组流感HA多肽，其包括下述的氨基酸序列：SEQ ID NO：1的残基2-566、SEQ ID NO：2的残基2-566、SEQ ID NO：3的残基2-566、SEQ ID NO：4的残基2-566、SEQ ID NO：5的残基2-566、SEQ ID NO：6的残基2-565或SEQ ID NO：7的残基2-566。

4.如权利要求1或2所述的重组流感HA多肽，其由以下氨基酸序列构成：SEQ ID NO：1的残基2-566、SEQ ID NO：2的残基2-566、SEQ ID NO：3的残基2-566、SEQ ID NO：4的残基2-566、SEQ ID NO：5的残基2-566、SEQ ID NO：6的残基2-565或SEQ ID NO：7的残基2-566。

5.如权利要求1或2所述的重组流感HA多肽，其包括下述的氨基酸序列：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：7。

6.如权利要求1或2所述的重组流感HA多肽，其由以下氨基酸序列构成：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：7。

7.分离的核酸，所述分离的核酸编码如权利要求1-6中任一项所述的流感HA多肽。

8.如权利要求7所述的分离的核酸，其中所述核酸是针对哺乳动物细胞中的表达经密码子优化的。

9.载体，所述载体包括如权利要求7或8所述的核酸。

10.如权利要求9所述的载体，所述载体进一步包括启动子，所述启动子可操作地连接至所述编码流感HA多肽的核酸。

11.分离的细胞，所述分离的细胞包括如权利要求9或10所述的载体。

12.流感病毒样颗粒(VLP)，所述流感病毒样颗粒包括如权利要求1-6中任一项所述的流感HA多肽。

13.如权利要求12的流感VLP，所述流感VLP进一步包括流感神经氨酸酶(NA)蛋白、流感基质(M1)蛋白、或它们两者。