[发明专利]抑制活化的T-细胞中IL-22表达的方法

权利要求书

1.抑制活化的和分化的人T-细胞中促炎细胞因子白介素-22(IL-22)表达上调的方法，所述的上调是由施用治疗有效量的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂诱导的，该方法包括与PDE4抑制剂的施用依次或同时施用足以抑制IL-22表达上调的量的维生素D受体激动剂。

2.权利要求1的方法，其中维生素D受体激动剂选自卡泊三醇、骨化三醇、他卡西醇和马沙骨化醇。

3.权利要求2的方法，其中维生素D受体激动剂是卡泊三醇或卡泊三醇一水合物。

4.权利要求1-3的任意一项的方法，其中PDE4抑制剂选自罗氟司特、GSK256066、oglemilast、替托司特、阿普司特、AN2728、化合物A、化合物B、化合物C、化合物D和化合物E。

5.权利要求4的方法，其中PDE4抑制剂是2-{6-[2-(2,3-二氯吡啶-4-基)乙酰基]-2,3-二甲氧基苯氧基}-N-丙基乙酰胺(化合物A)或2-(3,5-二氯吡啶-4-基)-1-{9-甲氧基-螺[2H-1,5-苯并二氧杂-3(4H),3’-氧杂环丁烷]-6-基}乙酮(化合物D)。

6.权利要求1-5的任意一项的方法，用于治疗炎性疾病或病症。

7.权利要求6的方法，其中炎性疾病或病症选自炎性变应性疾病例如支气管哮喘、COPD、变应性鼻炎和肾炎；与心力衰竭、休克和脑血管疾病等引起的缺血回流相关的器官病；胰岛素抵抗性糖尿病；创伤；和免疫介导的炎性疾病例如银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、克隆病和炎性肠病。

8.权利要求6或7的方法，其中炎性疾病或病症是炎性皮肤疾病或病症。

9.权利要求8的方法，其中炎性皮肤疾病或病症选自银屑病、表皮炎症、脱发、皮肤萎缩、甾体诱导的皮肤萎缩、皮肤老化、光皮肤老化、痤疮、皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、接触性皮炎、荨麻疹、瘙痒和湿疹。

10.用于治疗炎性疾病或病症的药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的PDE4抑制剂和足以抑制施用PDE4抑制剂诱导的促炎细胞因子IL-22表达上调的量的维生素D受体激动剂以及可药用载体或介质。

11.权利要求10的组合物，其中维生素D受体激动剂选自卡泊三醇、骨化三醇、他卡西醇和马沙骨化醇。

12.权利要求11的组合物，其中维生素D受体激动剂是卡泊三醇或卡泊三醇一水合物。

13.权利要求10-12的任意一项的组合物，其中PDE4抑制剂选自罗氟司特、GSK256066、oglemilast、替托司特、阿普司特、AN2728、化合物A、化合物B、化合物C、化合物D和化合物E。

14.权利要求13的组合物，其中PDE4抑制剂是2-{6-[2-(2,3-二氯吡啶-4-基)乙酰基]-2,3-二甲氧基苯氧基}-N-丙基乙酰胺(化合物A)或2-(3,5-二氯吡啶-4-基)-1-{9-甲氧基-螺[2H-1,5-苯并二氧杂-3(4H),3’-氧杂环丁烷]-6-基}乙酮(化合物D)。

15.权利要求10-14的任意一项的组合物，其中PDE4抑制剂以约0.01至约20％重量的量存在。

16.权利要求10-15的任意一项的组合物，其中维生素D受体激动剂以约0.0001至约2.0％重量的量存在。

17.权利要求10-16的任意一项的组合物，用于治疗炎性疾病或病症，所述的炎性疾病或病症选自炎性变应性疾病例如支气管哮喘、COPD、变应性鼻炎和肾炎；与心力衰竭、休克和脑血管疾病等引起的缺血回流相关的器官病；胰岛素抵抗性糖尿病；创伤；和免疫介导的炎性疾病例如银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、克隆病和炎性肠病。

18.权利要求17的组合物，用于治疗炎性皮肤疾病或病症。

19.权利要求19的组合物，其中炎性皮肤疾病或病症选自银屑病、表皮炎症、脱发、皮肤萎缩、甾体诱导的皮肤萎缩、皮肤老化、光皮肤老化、痤疮、皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、接触性皮炎、荨麻疹、瘙痒和湿疹。