[发明专利]使用伏拉塞替的组合治疗

说明书

本发明涉及伏拉塞替(Volasertib)或其盐或其水合物用于治疗罹患急性骨髓性白血病(AML)的患者中的用途，包括将高剂量的伏拉塞替与氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子(GCSF)组合施用，或将高剂量的伏拉塞替与氟达拉滨、阿糖胞苷、GCSF和柔红霉素柠檬酸盐脂质体注射剂组合施用。

发明背景

急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)，也称为急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia)，是一种血细胞的骨髓系癌症，其特征为骨髓中积累的异常白血细胞的快速生长，并干扰正常血细胞的产生。作为一种急性白血病，AML进展迅速，并且如果不治疗的话，在数周或数月内是典型致死性的。AML是成年人白血病(尤其是老年人)的最普遍形式，并且在男性中比女性中稍微更加常见。在美国估计有30,000例患病量，而在欧洲有47,000例。

AML的发病率随年龄而增加，其被诊断出时的中位年龄为67岁。2013年AML的CAGR的全球发病率为1.4％。老龄化的人口以及治疗相关的AML在癌症幸存者中增加的发病率(目前占了所有AML病例中的10-20％)，被预计是AML发病率的推动因素。此外，在AML的发病率中有地理性变化。在成人中，在北美、欧洲和大洋洲中发现了最高的比率，而成年AML在亚洲和拉丁美洲中较少见。

AML占所有癌症死亡的约1.2％。AML的五年生存率低，是由治疗失败和患者复发所驱动的。<65岁的患者中五年生存率是34.4％，>65岁的患者则仅为5％。

根据法国-美国-英国(FAB)分类系统，基于白血病进展所来自的细胞类型及其成熟度将AML分为亚型(M0至M8)。WHO分类将遗传异常整合进入AML诊断的诊断算法。分类是通过在光学显微镜下检查恶性细胞的外观以及通过细胞遗传学和分子遗传学来表征潜在的染色体异常或遗传变化来进行的。亚型对预后的影响是响应于疗法和治疗决定的。

WHO亚型如下所示：

急性骨髓性白血病和相关的赘生物

●具有复发性遗传异常的急性骨髓性白血病

      具有t(8；21)(q22；q22)；RUNX1-RUNX1T1的AML

      具有inv(16)(p13.1q22)或t(16；16)(p13.1；q22)；CBFB-MYH11的AML

      具有t(15；17)(q22；q12)；PML-RARA的APL

      具有t(9；11)(p22；q23)；MLLT3-MLL的AML

      具有t(6；9)(p23；q34)；DEK-NUP214的AML

      具有inv(3)(q21q26.2)或t(3；3)(q21；q26.2)；RPN1-EVI1的AML

      具有t(1；22)(p13；q13)；RBM15-MKL1的AML(巨核细胞性AML)

      临时实体(Provisional entity)：具有突变的NPM1的AML

      临时实体：具有突变的CEBPA的AML

●具有骨髓发育不良相关的变化的急性骨髓性白血病

●治疗相关的骨髓赘生物

●未作另行说明的急性骨髓性白血病

      具有最小差异的AML

      未成熟(maturation)的AML

      成熟的AML

      急性骨髓单核细胞性白血病

      急性单核母细胞性/单核细胞性(monoblastic/monocytic)白血病

      急性红白血病(Acute erythroid leukemia)

■纯红白血病

■红白血病(Erythroleukemia)，红色/骨髓性的

      急性巨核细胞性白血病

      急性嗜碱性白血病

      具有骨髓纤维化的急性全骨髓增生

●骨髓肉瘤

●与唐氏综合征相关的骨髓增生

      短暂异常骨髓细胞形成

      与唐氏综合征相关的骨髓性白血病

●胚性的(blastic)浆细胞样树突状细胞赘生物