[发明专利]用于免疫疗法的组合物和方法

权利要求书

1.一种免疫应答细胞，包括：

a.以低亲和力结合第一抗原的抗原识别受体，其中所述受体与所述第一抗原的结合激活所述免疫应答细胞，以及

b.结合第二抗原并刺激所述免疫应答细胞的嵌合共刺激受体(CCR)。

2.根据权利要求1所述的免疫应答细胞，其中所述细胞选自T细胞、自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、调节性T细胞、人类胚胎干细胞和从中能分化出淋巴样细胞的多能干细胞。

3.根据权利要求1或2所述的免疫应答细胞，其中所述抗原是肿瘤或病原体抗原。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体是T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体是外源或内源的。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体经重组表达。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体从载体中表达。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述嵌合共刺激受体(CCR)从载体中表达。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述免疫应答细胞是自体的。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一和第二抗原选自CAIX、CEA、CD5、CD7、CD10、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD34、CD38、CD41、CD44、CD49f、CD56、CD74、CD133、CD138、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、EGP-2、EGP-40、EpCAM、erb-B2,3,4、FBP、胎儿型乙酰胆碱受体、叶酸受体-a、GD2、GD3、HER-2、hTERT、IL-13R-a2、x-轻链、KDR、LeY、L1细胞黏附分子、MAGE-A1、MUC1、间皮素、NKG2D配体、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、PSCA、PSMA、ROR1、TAG-72、VEGF-R2或WT-1。

11.根据权利要求1-9中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一和第二抗原是选自CD133、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、erb-B2、KDR、间皮素、NKG2D配体、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、PSCA、PSMA、CD19、VEGF-R2和WT-1的不同的抗原。

12.根据权利要求1-9中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一和第二抗原选自HER2、MUC1、CD44、CD49f、EpCAM、CEA、CD133、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、EGP-2、EGP-40、EpCAM、erb-B2,3,4、FBP、KDR、间皮素、NKG2D配体、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、PSCA、PSMA、VEGF-R2或WT-1。

13.根据权利要求1-11中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一和第二抗原是CD10和CD19。

14.根据权利要求1-11中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一和第二抗原是CD56和CD138。

15.根据权利要求1-11中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一和第二抗原是选自间皮素、叶酸受体-a、CD44和CD133的不同的抗原。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体的细胞内信号转导域是CD3链信号转导域。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述嵌合共刺激受体(CCR)的细胞内信号转导域是CD97、CD11a-CD18、CD2、ICOS、CD27、CD154、CD5、OX40、4-1BB或CD28信号转导域。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述细胞表达抗原受体19z1或Pz1。