[发明专利]包含B-RAF抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的药物组合以及其在治疗增生性疾病中的用途

权利要求书

1.一种药物组合产品，其包含用于同时、分开或依序施用的：

(a)B-Raf抑制剂，和

(b)组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合产品，其包含：

(a)式(I)的B-Raf抑制剂

或其药学上可接受的盐，和

(b)组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

3.根据权利要求1所述的药物组合产品，其包含：

(a)B-Raf抑制剂，和

(b)所述组蛋白脱乙酰基酶抑制剂帕比司他或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1所述的药物组合产品，其包含：

(a)式(I)的B-Raf抑制剂

或其药学上可接受的盐，和

(b)所述组蛋白脱乙酰基酶抑制剂帕比司他或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合产品，其用于治疗有需要的对象的增生性疾病。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合产品，其用于制备用以治疗增生性疾病的药剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合产品，其中所述增生性疾病是癌症。

8.根据权利要求7所述的药物组合产品，其中所述增生性疾病是黑素瘤、肺癌(包括非小细胞肺癌(NSCLC))、结肠直肠癌(CRC)、乳癌、肾癌、肾细胞癌(RCC)、肝癌、急性骨髓性白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、甲状腺癌、胰腺癌、神经纤维瘤病或肝细胞癌。

9.一种如权利要求1至4中任一项所述的组合产品的用途，其用于制造用以治疗增生性疾病的药剂。

10.一种治疗人患者的增生性疾病的方法，其包括向患有增生性疾病的患者同时、分开或依序施用治疗有效量的

(a)B-Raf抑制剂，和

(b)组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述B-Raf抑制剂是式(I)的化合物

或其药学上可接受的盐。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是帕比司他。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是帕比司他。

14.根据权利要求10至13中任一项所述的方法，其中所述增生性疾病是黑素瘤、肺癌、结肠直肠癌(CRC)、乳癌、肾癌、肾细胞癌(RCC)、肝癌、急性骨髓性白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺癌、胰腺癌、神经纤维瘤病或肝细胞癌。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述增生性疾病的特征在于具有B-Raf突变。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述增生性疾病的特征在于具有B-RafV600突变。

17.根据权利要求10所述的方法，其中所述增生性疾病是黑素瘤。

18.一种组合制剂，其包含用于同时、分开或依序施用的：

(a)式(I)的B-Raf抑制剂

或其药学上可接受的盐，和

(b)组蛋白脱乙酰基酶抑制剂帕比司他或其药学上可接受的盐。

19.一种药物组合物，其包含：

(a)式(I)的B-Raf抑制剂

或其药学上可接受的盐，和

(b)组蛋白脱乙酰基酶抑制剂帕比司他或其药学上可接受的盐。

20.一种商业包装，其包括

(a)式(I)的B-Raf抑制剂

或其药学上可接受的盐，和

(b)组蛋白脱乙酰基酶抑制剂帕比司他或其药学上可接受的盐，以及有关同时、分开或依序施用其以用于延迟增生性疾病的进展或治疗增生性疾病的说明书。