[发明专利]嘧啶二酮衍生物化合物的制剂

权利要求书

1.药物组合物，其包含：

基于游离酸当量，200 mg至300 mg的量的N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺或其药物可接受的盐；和

为共聚维酮的生物利用度增强剂，其含量为5%至25%，以药物组合物的重量计。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中基于游离酸当量，生物利用度增强剂与N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺或其盐的重量比为4:1至1:8。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺的盐，其中所述盐为钠盐或类型B结晶一水合物单钠盐。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中相对于不包含所述生物利用度增强剂的基本上相同的药物组合物，所述生物利用度增强剂抑制N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺或其盐的沉淀至少10%，其中沉淀的抑制由下列方法测定，所述方法包括：

(i) 制备包含N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺或其盐和生物利用度增强剂的测试溶液；

(ii) 制备对照溶液，所述对照溶液与测试溶液基本上相同，除了所述对照溶液不包含所述生物利用度增强剂之外；

(iii) 保持测试混合物和对照溶液在相同条件下达测试时间段；和

(iv) 测定在测试时间段结束时相对于所述对照溶液，测试溶液中N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺或其盐的沉淀被抑制的程度。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中相对于不包含所述生物利用度增强剂的基本上相同的药物组合物，所述生物利用度增强剂抑制N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺或其盐的沉淀至少80%。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物为片剂，当以单一剂量形式给予人个体群体时所述片剂对于所述人个体群体提供至少5000 ng·hr/mL的平均AUC₂₄值和小于1200 ng/mL的平均C_max值。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述共聚维酮以药物组合物的重量计10％-25％的量存在。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述共聚维酮以药物组合物的重量计10％-20％的量存在。