[发明专利]可用于治疗乳头瘤病毒的肼的合成方法

权利要求书

1.一种由式(II)的胺制备通式(I)化合物及其药学上可接受的盐的方法：

其中：

■G₁为键或包含1至4个碳原子的、任选地被一或二个烷基，优选相同的烷基取代的支链或直链的、饱和或不饱和的烃链，

■A为芳基，例如苯基，其任选被取代：

-在间位或对位被下列基团取代：

·卤素原子或氰基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基氨基烷基或–XR基团，其中X为–O–、–S–、–SO–、–SO₂–或–CO–，且R为芳基烷基、环烷基或芳基，每个任选地被一或两个相同或不同的取代基，例如卤素原子、烷氧基或酰基取代，或

·环烷基、芳基或芳基烷基，每个任选地被一或两个相同或不同的取代基，例如酰基或烷氧基取代，

-和/或在邻位或间位被烷基取代，并且

■B为芳基，优选苯基，其在邻位被杂环，优选N-环烷基，例如哌啶-1-基取代，和任选在邻位'被烷基，例如甲基取代，

其中G₁、A和B如上所定义，

其特征在于所述方法使用式(III)的脲作为合成的中间体：

其中G₁、A和B如上所定义。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于由如权利要求1所定义的式(III)的脲利用谢斯塔科夫重排制备如权利要求1所定义的式(I)化合物。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法，其特征在于在选自NaOCl和KOCl，优选NaOCl的重排诱导剂存在下进行所述谢斯塔科夫重排。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于以交错方式引入所述重排诱导剂。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于根据如下步骤由如权利要求1所定义的式(II)的胺制备如权利要求1所定义的式(III)的脲：

(1)将所述式(II)的胺与Cl₃CC(O)–N＝C＝O反应以获得如下式(IV)的化合物：

其中G₁、A和B如权利要求1所定义，和

(2)在碱性介质中处理前述步骤中获得的式(IV)的化合物以获得式(III)的脲。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于A为芳基，优选苯基，其在间位或对位，优选在对位，被烷氧基例如甲氧基取代或被芳基或芳基烷基取代，所述芳基或芳基烷基任选被一或两个相同或不同的取代基，例如酰基或烷氧基取代。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于所述式(I)化合物为N–(4–苄基–苯基)–N–(2–甲基–6–哌啶–1–基–苯基)–肼。

8.一种制备下式(V)化合物及其药学上可接受的盐的方法：

其中：

■R1为烷氧基，例如甲氧基，其优选位于相对于R3的邻位，

■R2为氢原子或卤素原子，例如氯或溴，或烷基，例如甲基，其优选位于相对于R3的间位，

■R3为酸或酯基团，优选酸基团，

■n为1至4之间的整数，优选1至2之间的整数，更优选为1，

■G₁为键或包含1至4个碳原子的、任选地被一或二个烷基，优选相同的烷基取代的支链或直链的、饱和或不饱和的烃链，

■A为芳基，例如苯基，其任选被取代：

-在间位或对位被下列基团取代：

·卤素原子或氰基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基氨基烷基或–XR基团，其中X为–O–、–S–、–SO–、–SO₂–或–CO–，且R代表芳基烷基、环烷基或芳基，每个任选地被一或两个相同或不同的取代基，例如卤素原子、烷氧基或酰基取代，或

·环烷基、芳基或芳基烷基，每个任选地被一或两个相同或不同的取代基，例如酰基或烷氧基取代，

-和/或在邻位或间位被烷基取代，并且

■B为芳基，优选苯基，其在邻位被杂环，优选N-环烷基，例如哌啶-1-基取代，和任选在邻位'被烷基，例如甲基取代，

其特征在于其包含根据权利要求1至7中任一项所述的方法。