[发明专利]HBV对肝细胞癌癌症患者临床结果的影响

说明书

提供了预测肝细胞癌患者的预后(临床结果)的方法，其基于在此类患者的生物样品中检测乙型肝炎病毒、测定HBV基因型、鉴定HBV基因型菌株及其整合入基因组。

本申请要求于2012年10月30日提交的新加坡专利申请第201208024-8号的优先权权益，其内容在此为了所有目的通过引用以其整体并入。

发明领域

本申请涉及使用来自患者样品中乙型肝炎病毒(HBV)的存在、基因型和毒株来测定肝细胞癌(HCC)患者的临床结果的方法。具体地，本发明涉及HCC患者的预后。

发明背景

肝细胞癌(HCC)是全球第5大最常见的实体瘤，并且在男性和女性中分别是第3和第6大最常见的癌症死因。HCC患者具有较高的死亡率和较高的复发率。较早确定HCC存活和HCC复发的能力是重要的。

当前，最常见的HCC诊断方法是基于测量血清甲胎蛋白(AFP)水平结合肝超声波检查。已发现超声波检查筛选符合成本效益，但是在肝硬化患者中仅具有60％灵敏度和97％特异性¹。血清AFP仅在40-60％的HCC患者极晚期阶段上升或根本不产生AFP。

因为预期许多HCC病例由HBV和丙型肝炎病毒(HCV)诱导，所以患者样品中的HBV和HCV可以是临床结果的良好指标。对于HCV，之前的报道显示基因型增加了发展HCC的风险^2，3。对于HBV，一些之前的报道显示HBV基因型可能在确定HBV-诱导的肝病的严重性和进程方面是重要的⁴。然而，尚未有结论性的结果。已知与HBV基因型B相比，HBV基因型C与HCC的较高风险相关，其可能与延迟性HBeAg血清转化、更活动性肝炎和基本核心启动子突变的更高患病率相关^5，6，7。已知HBV基因的前核心(G1896A)和核心启动子(A1762T，G1764A)突变与成人中的免疫阶段变化或疑难性肝病进程相关。在前核心区核苷酸1856至1858处具有TCC的HBV可能代表了相比其它HBV基因型C毒株，与更具有攻击性的肝病相关的特定HBV毒株⁸。Sung等证明了与基因型B和Cs相比，HBV基因型Ce与HCC和肝硬化的更高风险相关⁹。然而，所述结果在统计学上不显著。

随着公众健康意识的发展，HCC在早期阶段受到了医疗关注，而早起阶段通常很难使用传统的诸如肿瘤多结节性和血管侵入的组织病理学测量来确定预后。

此外，所有之前的报告仅公开了基因型与HCC和/或肝硬化风险之间的关系。目前对HBV基因型与其它临床参数如存活率和复发率之间的关系没有可靠的指导。

发明概述

本公开提供了针对患者的肝细胞癌(HCC)的临床结果进行预后的方法，所述方法包括以下步骤：a)检测从所述患者获得的样品中乙型肝炎病毒(HBV)的存在；b)鉴定所述样品中的所述HBV的基因型；和c)基于经检测的HBV基因型的鉴定，针对HCC的临床结果进行预后。

定义

本部分意在提供对以下示出的词汇和短语(及其适当的语法变体)的解释的指导。对如本文所用的某些词汇和短语(及其适当的语法变体)的解释的进一步指导可另外见于本说明书的其它部分。

在本文中说明性描述的本发明可适于在没有本文未具体公开的任何元素、限制时实施。因此，例如，术语“包含/包括”、“包括”、“含有”等应当扩展性且无限制地理解。此外，将本文所采用的术语和表达用作描述而非限制的术语，并且使用此类术语和表达时并非意图排除任何显示和描述的特性或其部分的等同物，但应认识到，在本发明所要求的范围内的各种修改是可能的。因此，应理解的是，尽管通过优选的实施方案和任选的特性具体公开本发明，但是本领域技术人员可采用本文公开的其中实施的本发明的修改和变化，并且此类修改和变化被认为在本发明的范围内。