[发明专利]具有增加的稳定性及储存寿命的器官及组织保存的配制物

说明书

【相关申请】

本申请要求申请日均是2012年12月31日的、事先提交的待决临时申请序列号61/848,350和61/848,349的权益和优先权，它们的公开内容在此通过引用整体并入本文。

【技术领域】

本发明关于用于保存组织及器官功能的配制物，及更具体地说是关于用于在移植前保存组织及器官功能的储存稳定的配制物。

【先前技术】

用于对象的植入或移植的组织及器官体外储存在保存组织及器官功能的液体配制物中，直到移植为止。保存组织及器官的配制物已知晓。一种相关配制物叙述于美国专利第8,211,628号，其以引用方式全文并入本文。叙述于美国专利第7,981,596号中的组织及器官保存配制物在文献中一般称为拉扎勒斯(Lazarus)配制物。近来，一般称为索马(Somah)的另一种组织及器官保存配制物叙述于Circulation 120:1704-1713(2004)中。由于配制物中各种组分的不稳定性，拉扎勒斯及索马配制物的储存寿命有限。拉扎勒斯及索马配制物的相对短的储存寿命可限制其有用性。因此，需要改进拉扎勒斯及索马配制物，以改进其组分的稳定性及因此增长配制物的储存寿命。

【发明内容】

本发明关于亦称为拉扎勒斯及索马配制物的器官及组织保存溶液，其在与原有配制物相比时具有改进的稳定性及增加的储存寿命。亦叙述使用经改进的配制物的方法。

根据本发明，通过形成具有至少7的pH的第一溶液及具有小于7的pH的第二溶液可制备得具有延长的储存寿命的拉扎勒斯及索马配制物。所述第一溶液包括当在7以上的pH下储存时具有改进的稳定性的组分，及所述第二溶液包括当在低于7的pH下储存时具有改进稳定性的组分。所述第一溶液包括处于至少7的pH及优选在pH 7至约pH 9的范围内的pH下的水、平衡盐溶液、诸如D-葡萄糖、甘露糖及果糖的糖、腺苷、乳清酸、苹果酸、L-肉碱及胰岛素。所述第一溶液可以任选包括二氯乙酸钠。欲用于心脏停搏的配制物亦可在第一溶液中包括额外含量的KCL。所述第二溶液包括处于小于7.0的pH及优选自pH 6.8至约pH6.4的水、诸如抗坏血酸的抗氧化剂、诸如还原型谷胱甘肽的还原剂、L-瓜氨酸、肌酸、L-肌肽、及L-精氨酸。在使用点时，一起混合所述等第一及第二溶液，以形成可在约pH 7.4的生理pH下用于保存组织或器官的功能的最终配制物。

【附图说明】

并入且构成本说明书的部分的附图说明本发明的各种实施例，且连同以上给出的本发明的综述及以下给出的实施例的详细叙述用以说明本发明的实施例。

图1为根据本发明的实施例的多室袋的透视图。

图2为根据本发明的实施例的具有第一容器及第二容器的试剂盒的透视图。

【具体实施方式】

除非另有定义，否则文中所用的所有技术及科学术语具有本发明所属领域的一般技术者通常理解的相同含义。尽管在本发明的实践或测试中可使用与文中所述者类似或相当的任何方法及材料，但叙述了优选方法及材料。为本发明的目的，以下定义下列术语。

如文中所用，「器官」包括(但不限于)心脏、静脉、动脉、肺、肝、胰腺及肾。亦涵盖器官的部分。

如文中所用，「无菌水」包括(但不限于)(a)注射用无菌水，USP，(b)无菌蒸馏去离子水，及(c)灌洗用无菌水。

如文中所用，「抗氧化剂」为当存在于包含可氧化底物生物分子的混合物或结构中时，延迟或防止底物生物分子氧化的物质。例如，抗坏血酸为抗氧化剂。

如文中所用，「平衡盐溶液」被定义为使渗透上平衡以防止急性细胞或组织损坏的水溶液。

如文中所用，「生理溶液」被定义为由于与正常间质流体等渗而与正常组织兼容的盐水溶液。

如文中所用，「移植物」被定义为移植或植入身体的部分中以修复缺陷的组织。

如文中所用，「心脏停搏」包括(但不限于)心脏麻痹。

如文中所用，「细胞还原剂」被定义为容易失去电子而引起其他物质被化学还原的物质。

一般而言，称为拉扎勒斯或索马的这些组织保存溶液将包含水、平衡盐溶液、糖、腺苷、乳清酸、苹果酸、L-肉碱、抗氧化剂(诸如抗坏血酸)、细胞还原剂(诸如谷胱甘肽)、L-瓜氨酸、肌酸单水合物、L-肌肽及L-精氨酸。