[发明专利]使用脱细胞化血管片的人工血管

说明书

 技术领域

本发明涉及用于血管移植的人工血管及其制造方法。

背景技术

对冠状动脉及外周血管的粥样硬化，进行手术置换或搭桥手术治疗。对于直径5毫米或更小的患病部分，自体血管是用于置换的优选移植物，其中最常用的移植物是自体的乳内动脉、桡动脉和隐静脉，已知这些移植物具有良好的通畅率。然而，存在一些问题，诸如为获得移植物而不可避免的侵入，根据每个病例的移植物长度或质量的可变性，以及在再次手术的病例中（这种情况中移植物已经被使用）移植物的不可获得性。

另一方面，人工血管如涤纶（Dacron）和ePTFE已用于四肢的周围血管的血管重建，但由于早期血栓形成以及内膜肥厚，人工血管不能用于直径小的血管如冠状动脉。近年来，通过用组织工程技术将细胞接种在人工血管内以用血管内皮细胞覆盖人工血管腔从而防止血液凝固已成为可能。然而，在手术前，必须从患者取出骨髓、培养并移植到人工血管，这需要时间而且费用昂贵。特别是，在紧急情况下如冠状动脉旁路移植术中，其实用性低。

发明内容

(本发明要解决的技术问题)

本发明要解决的问题是提供一种人工血管，其能够移植到小直径的血管，可以调整到任意大小的直径，改善获取移植物时的侵入性，并且克服了移植物供应的问题。

 (解决所述问题的手段)

       为了解决上述问题，本发明人已进行了认真研究，结果发现通过以下方式制备的人工血管在移植后具有优良的耐压性和通畅性(patency)：处理脱细胞化血管片从而使与流动的血液接触的部分由内膜组织组成，该内膜组织衬有中膜组织，而当所述血管片被加工成卷结构时重叠的血管片部分（重叠宽度）由除去内膜组织后的中膜组织组成，所述脱细胞化血管片通过以下方式制备：将来自动物的血管加工成片然后脱细胞，或将来自动物的血管脱细胞然后将其加工成片，以及用组织粘合剂将脱细胞的血管片加工成卷结构。由此完成了本发明。

       因此，本发明可包括由脱细胞化管状结构和组织粘合剂制备的人工血管，所述脱细胞化管状结构是通过将脱细胞化的、片状的血管（脱细胞化血管片）加工成卷结构而制备的，其中所述脱细胞化血管片与人工血管内流动的血液接触的部分由内膜组织组成，该内膜组织衬有中膜组织，而脱细胞化血管片当加工成卷结构时重叠的片部分（重叠宽度）由中膜组织构成，并且其中组织粘合剂应用于所述重叠宽度。

此外，本发明包括制备人工血管的方法，该方法包括以下步骤(1)至(5)：

(1)         (A)或者(B)的制备脱细胞化血管片的步骤：

               (A) 将来自动物的血管加工成片以制备血管片的步骤和将血管片脱细胞以制备脱细胞化血管片的步骤，或

               (B) 将来自动物的血管脱细胞以制备脱细胞化血管的步骤和将脱细胞化血管加工成片以制备脱细胞化血管片的步骤，

(2)      处理脱细胞化血管片的步骤，从而当脱细胞化血管片被加工成卷结构时与人工血管内流动的血液接触的部分由内膜组织形成，该内膜组织衬有中膜组织，而脱细胞化血管片当加工成卷结构时重叠的片部分（重叠宽度）由中膜组织构成，内膜组织被除去，

 (3) 应用组织粘合剂至所述脱细胞化血管片的重叠宽度的步骤，

 (4) 将脱细胞化血管片加工成卷结构并将所述重叠宽度粘合在一起以制备人工血管的步骤，和

 (5) 用组织粘合剂涂覆所述得到的人工血管的外周表面的步骤。

另外，本发明可包括用于人工血管的试剂盒，该试剂盒包含脱细胞化血管片或通过将脱细胞化血管片加工成卷结构而制备的脱细胞化管状结构，以及组织粘合剂，其中所述脱细胞化血管片与人工血管内流动的血液接触的部分由内膜组织组成，该内膜组织衬有中膜组织，而脱细胞化血管片当加工成卷结构时重叠的片部分（重叠宽度）由中膜组织组成，并且其中组织粘合剂应用于所述重叠宽度。

发明效果

按照本发明，（1）使制备能够被移植到小直径血管中的小直径人工血管成为可能；（2）有可能由脱细胞化血管片制备各种直径的血管，从而允许制备适合于移植部位的血管的人工血管；(3)在使用来自异源动物的血管的情况中，移植物供应或对非患病部分的其他组织的侵袭性问题得到了补救；(4)由于支架被脱细胞化，即使使用来自异源动物的血管，也不发生免疫排斥或者免疫排斥被大大降低；以及(5)移植之后，管腔被内皮覆盖，自体组织被引入到支架中，从而提供了具有长期通畅性并且理想性接近于自体血管的人工血管。