[发明专利]用于治疗FLT3突变型增殖性疾病的CRENOLANIB

说明书

技术领域

本发明涉及使用的一种药学上可接受的crenolanib盐治疗由组成性激活型突变FLT3 驱动的增殖性疾病，以及一种治疗恒温动物(特别是人类)的方法，其中给予患有所述疾病 或病情的对象有效治疗剂量的crenolanib。

背景技术

在不限制本发明范围的情况下，其背景与FLT3酪氨酸激酶相关。

FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因编码了一种膜结合受体的酪氨酸激酶，其影响导致血液 疾病和恶性肿瘤的造血过程。请参阅Drexler,HGetal.ExpressionofFLT3receptor andresponsetoFLT3ligandbyleukemiccells.Leukemia.1996；10:588-599； Gilliland,DGandJDGriffin.TherolesofFLT3inhematopoiesisand leukemia.Blood.2002；100:1532-1542；Stirewalt,DLandJPRadich.TheroleofFLT3 inhematopoieticmalignancies.NatRevCancer.2003；3:650-665。FLT3配体(FLT3-L) 结合FLT3受体可启动激活FLT3受体酪氨酸激酶，这也称作干细胞酪氨酸激酶1(STK-1)和胎 儿肝细胞激酶2(flk-2)，其在造血前体和干细胞上表达。

FLT3是造血恶性疾病中最常见的一种突变基因，约30％成人急性髓性白血病(AML)中 存在该突变。请参阅NakaoM,SYokotaandTIwai.Internaltandemduplicationof theFLT3genefoundinacutemyeloidleukemia.Leukemia.1996；10:1911-1918；H Kiyoi,MTowatariandSYokota.InternalTandemduplicationoftheFLT3geneis anovelmodalityofelongationmutation,whichcausesconstitutiveactivation oftheproduct.Leukemia.1998；12:1333-1337；PDKottaridis,REGale,etal.The presenceofaFLT3internaltandemduplicationinpatientswithacutemyeloid leukemia(AML)addsimportantprognosticinformationtocytogeneticriskgroup andresponsetothefirstcycleofchemotherapy:analysisof854patientsfrom theUnitedKingdomMedicalResearchCouncilAML10and12trials.Blood.2001； 98:1742-1759；YamamotoY,KiyoiH,NakanoY.ActivatingmutationofD835within theactivationloopofFLT3inhumanhematologicmalignancies.Blood.2001；97: 2434-2439；ThiedeC,CSteudel,MohrB.AnalysisofFLT3-activatingmutationsin 979patientswithacutemyelogenousleukemia:associationwithFABsubtypesand identificationofsubgroupswithpoorprognosis.Blood.2002；99:4326-4335。