[发明专利]长寿/防衰老SIRT1蛋白的激活剂核纤层蛋白A在审
申请号: | 201380070195.0 | 申请日: | 2013-11-12 |
公开(公告)号: | CN105050615A | 公开(公告)日: | 2015-11-11 |
发明(设计)人: | 周中军;刘宝华 | 申请(专利权)人: | 香港大学 |
主分类号: | A61K38/16 | 分类号: | A61K38/16;A61P3/00;A61P39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;黄希贵 |
地址: | 中国香港*** | 国省代码: | 中国香港;81 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 长寿 衰老 sirt1 蛋白 激活剂 核纤层 | ||
1.一种调节哺乳动物细胞中的SIRT1的脱乙酰酶活性的方法,所述方法包括通过相互作用改进化合物来改进核纤层蛋白A与SIRT1的结合亲和力。
2.权利要求1的方法,其中通过核纤层蛋白A与SIRT1的结合亲和力提高来增加SIRT1的脱乙酰酶活性。
3.权利要求1的方法,其中通过核纤层蛋白A与SIRT1的结合亲和力降低来降低SIRT1的脱乙酰酶活性。
4.权利要求1的方法,其中所述相互作用改进化合物包括白藜芦醇,其中白藜芦醇提高核纤层蛋白A与SIRT1的结合亲和力。
5.一种增加哺乳动物细胞中的SIRT1的脱乙酰酶活性的方法,所述方法包括使细胞与有效增加SIRT1的脱乙酰酶活性的量的核纤层蛋白A肽接触。
6.权利要求5的方法,其中所述核纤层蛋白A肽包含SEQIDNO:2的氨基酸序列或其类似物。
7.权利要求5的方法,其中所述核纤层蛋白A肽包含核纤层蛋白A的羧基结构域或其类似物。
8.权利要求5的方法,其中所述核纤层蛋白A肽包含SEQIDNO:2的氨基酸567-646或其片段。
9.权利要求8的方法,其中所述片段的长度为约3个氨基酸-约50个氨基酸。
10.权利要求9的方法,其中所述片段是类似物。
11.一种用于治疗其中受调节的SIRT1脱乙酰酶活性是有益的疾病或病况的方法,所述方法包括给予需要所述治疗的受试者有效量的调节SIRT1脱乙酰酶活性的作用剂。
12.权利要求11的方法,其中所述作用剂增加SIRT1脱乙酰酶活性。
13.权利要求12的方法,其中所述作用剂是核纤层蛋白A的羧基末端肽或其类似物。
14.权利要求12的方法,其中所述增加的SIRT1脱乙酰酶活性导致骨髓基质细胞数增加。
15.权利要求12的方法,其中所述增加的SIRT1脱乙酰酶活性导致造血干细胞数增加。
16.权利要求11的方法,其中所述作用剂降低SIRT1脱乙酰酶活性。
17.权利要求16的方法,其中所述待治疗的疾病或病况是瘤形成。
18.一种筛选调节SIRT1脱乙酰酶活性的作用剂的方法,其中所述方法包括:
使候选分子与试验样品中表达SIRT1的细胞接触;
测定试验样品中的脱乙酰酶活性;和
如果候选分子改变试验样品中SIRT1脱乙酰酶活性的水平,则选择所述分子作为调节SIRT1脱乙酰酶活性的作用剂。
19.权利要求18的方法,其中所述候选分子是核纤层蛋白A羧基结构域的片段或其类似物。
20.权利要求18的方法,其中所述候选分子是提高核纤层蛋白A与SIRT1结合的化合物。
21.权利要求18的方法,其中所述候选分子是调节核纤层蛋白A蛋白水平的化合物。
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