[发明专利]长寿/防衰老SIRT1蛋白的激活剂核纤层蛋白A在审

专利信息
申请号: 201380070195.0 申请日: 2013-11-12
公开(公告)号: CN105050615A 公开(公告)日: 2015-11-11
发明(设计)人: 周中军;刘宝华 申请(专利权)人: 香港大学
主分类号: A61K38/16 分类号: A61K38/16;A61P3/00;A61P39/00;A61P35/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 初明明;黄希贵
地址: 中国香港*** 国省代码: 中国香港;81
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摘要:
搜索关键词: 长寿 衰老 sirt1 蛋白 激活剂 核纤层
【权利要求书】:

1.一种调节哺乳动物细胞中的SIRT1的脱乙酰酶活性的方法,所述方法包括通过相互作用改进化合物来改进核纤层蛋白A与SIRT1的结合亲和力。

2.权利要求1的方法,其中通过核纤层蛋白A与SIRT1的结合亲和力提高来增加SIRT1的脱乙酰酶活性。

3.权利要求1的方法,其中通过核纤层蛋白A与SIRT1的结合亲和力降低来降低SIRT1的脱乙酰酶活性。

4.权利要求1的方法,其中所述相互作用改进化合物包括白藜芦醇,其中白藜芦醇提高核纤层蛋白A与SIRT1的结合亲和力。

5.一种增加哺乳动物细胞中的SIRT1的脱乙酰酶活性的方法,所述方法包括使细胞与有效增加SIRT1的脱乙酰酶活性的量的核纤层蛋白A肽接触。

6.权利要求5的方法,其中所述核纤层蛋白A肽包含SEQIDNO:2的氨基酸序列或其类似物。

7.权利要求5的方法,其中所述核纤层蛋白A肽包含核纤层蛋白A的羧基结构域或其类似物。

8.权利要求5的方法,其中所述核纤层蛋白A肽包含SEQIDNO:2的氨基酸567-646或其片段。

9.权利要求8的方法,其中所述片段的长度为约3个氨基酸-约50个氨基酸。

10.权利要求9的方法,其中所述片段是类似物。

11.一种用于治疗其中受调节的SIRT1脱乙酰酶活性是有益的疾病或病况的方法,所述方法包括给予需要所述治疗的受试者有效量的调节SIRT1脱乙酰酶活性的作用剂。

12.权利要求11的方法,其中所述作用剂增加SIRT1脱乙酰酶活性。

13.权利要求12的方法,其中所述作用剂是核纤层蛋白A的羧基末端肽或其类似物。

14.权利要求12的方法,其中所述增加的SIRT1脱乙酰酶活性导致骨髓基质细胞数增加。

15.权利要求12的方法,其中所述增加的SIRT1脱乙酰酶活性导致造血干细胞数增加。

16.权利要求11的方法,其中所述作用剂降低SIRT1脱乙酰酶活性。

17.权利要求16的方法,其中所述待治疗的疾病或病况是瘤形成。

18.一种筛选调节SIRT1脱乙酰酶活性的作用剂的方法,其中所述方法包括:

使候选分子与试验样品中表达SIRT1的细胞接触;

测定试验样品中的脱乙酰酶活性;和

如果候选分子改变试验样品中SIRT1脱乙酰酶活性的水平,则选择所述分子作为调节SIRT1脱乙酰酶活性的作用剂。

19.权利要求18的方法,其中所述候选分子是核纤层蛋白A羧基结构域的片段或其类似物。

20.权利要求18的方法,其中所述候选分子是提高核纤层蛋白A与SIRT1结合的化合物。

21.权利要求18的方法,其中所述候选分子是调节核纤层蛋白A蛋白水平的化合物。

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