[发明专利]治疗被HIV和HTLV感染的患者的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年11月15日提交的美国临时专利申请号61/726,975的权益，将其公开内容通过引用结合于此。

发明背景

人类免疫缺陷病毒-1(HIV1)在美国侵袭140万患者并且在世界范围侵袭超过3300万患者。这种疾病的人力和资金成本迫使开发导致治愈的新型疗法。HIV1-感染的细胞的潜伏贮主(latent reservoir)的长半衰期是病毒根除的主要障碍。一种当前的治疗策略是激活(活化，activate)HIV1-感染的细胞的潜伏贮主，同时用高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)对其进行治疗。PKC激活剂(佛波醇酯(phorbol ester))或白介素(IL-2、IL-7)是用于这种目的的药剂的实例。然而，这些药剂的高毒性和低功效阻碍了它们在临床上的发展。前述显示，存在对激活HIV-感染的细胞的潜伏贮主的未满足的需求。

人类T细胞嗜淋巴细胞病毒(HTLV)与成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)有关，其为一种非常具有攻击性的恶性病。带有ATL的急性亚型的HTLV患者具有差的预后，这部分归因于化学治疗抗性，以及归因于导致机会型疾病的发展的免疫缺陷。前述显示，存在对用于治疗ATL病人或提高ATL病人存活的治疗剂的未满足的需求。

发明概述

在一个实施方案中，本发明提供一种治疗HIV-感染的动物的方法，所述方法包括向动物共同施用(i)有效量的式(I)的化合物：

或其差向异构体；其中

Ar是芳基基团，其任选地被一个或多个选自由以下各项组成的组中的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代(卤素，halo)、和硝基；

X是O、NH、或S；

R²和R³独立地是C₁-C₆烷基；

R¹是异丙基或异丙烯基；

“a”是单键或双键；

当“a”是双键时，R⁴是氢，并且R⁵是卤代或H；

当“a”是单键时，R⁴选自由以下各项组成的组：卤代、羟基、和C₁-C₆烷氧基，并且R⁵是卤代或H；并且

R⁶是H、C₁-C₆烷基羰基、或羟基C₁-C₆烷基羰基，以及

(ii)至少一种抗病毒剂。

在另一个实施方案中，本发明提供一种治疗HTLV-感染的动物的方法，所述方法包括向所述动物共同施用(i)有效量的式(I)的化合物以及(ii)至少一种抗病毒剂。

在另一个实施方案中，本发明提供一种增加携带HIV的动物的潜伏感染的CD4+细胞的活性的方法，所述方法包括向所述动物施用有效量的式(I)的化合物。

在另一个实施方案中，本发明提供一种抑制携带HTLV的动物中的Treg激活和数量的方法，所述方法包括向所述动物施用有效量的式(I)的化合物。

在另一个实施方案中，本发明提供一种降低携带HTLV的动物中的ATL细胞中的Glut1表达的方法，所述方法包括向所述动物施用有效量的式(I)的化合物。

本发明提供使用englerin A和其他环氧-愈创木烷(epoxy-guaine)衍生物作为用于HIV1-感染的患者、患有AIDS的患者、患有ATL的患者、和其他携带病毒感染的免疫缺陷患者的辅助治疗的方法。

附图的多个视图的简述

图1描绘了englerin A对PKCθ与Nef的结合(association)的作用。

图2描绘了在用englerinA处理后通过786-0细胞降低的Glut1表达。

发明详述