[发明专利]靶向H7流感病毒上中和表位的单克隆抗体

说明书

本发明涉及鼠单克隆抗体(mAb)11B9和mAb 62及其活性片段，其各自靶向甲型流感H7血凝素的主要中和表位。本发明还涉及使用鼠mAb11B9、mAb 62或其片段预防和治疗H7流感的方法和组合物。本发明进一步涉及确定、鉴别和/定量(a)样品或疫苗中甲型流感血凝素或者(b)针对甲型流感血凝素的抗体的方法和试剂盒。

相关申请的交叉引用

本发明申请涉及并要求2012年11月19日提请的美国临时专利申请系列号61/727,927的优先权。这个申请通过引用并入本文。

序列提交

本申请和电子版的序列表一起提交。该序列表命名为2577226PCTSequenceListing.txt，2013年8月9日创建，大小为13kb。序列表电子版的信息以其全部内容通过引用并入本文。

发明背景

本发明涉及鼠单克隆抗体(mAb)11B9和mAb 62及其活性片段，其均靶向甲型流感H7血凝素的主要中和表位。本发明还涉及使用鼠mAb 11B9、mAb 62或其片段预防和治疗H7流感的方法和组合物。本发明进一步涉及确定、鉴别和/或定量(a)样品或疫苗中甲型流感血凝素或者(b)针对甲型流感血凝素的抗体的方法和试剂盒。

本文中用于阐明本发明背景或者提供关于实践的另外的详细描述的出版物及其它材料通过引用并入，方便起见归类在参考文献中。

高致病性禽流感(HPAI)H7亚型在禽类中的发生持续是关注的公共卫生问题(Jadhao et al.,2008；Abbas et al.,2011)。2002年以来，来自欧亚和北美谱系的甲型流感H7亚型病毒在荷兰、意大利、加拿大、英国和美国已经导致100例以上的人感染。在2003年，HPAI H7N7在荷兰爆发，与感染禽类密切接触的89人感染，并导致1人死亡。这些情况包括2003年荷兰HPAI H7N7病毒的爆发，导致超过80例人感染及1人死亡；HPAI H7N3病毒在2004年在加拿大英属哥伦比亚导致2例结膜炎；在2007年英国一群人感染低致病性禽流感(LPAI)H7N2病毒，导致几例流感样疾病和结膜炎；及在2003年在纽约的1例呼吸道感染。H7亚型病毒已经呈现出显著的大流行可能(Min et al.,2010)。

人对于H7禽流感病毒是免疫学天然的，循环于欧亚和北美的家禽和野禽中的LPAIH7亚型病毒具有进化和获得高致病性表型的潜力，通过积累突变或者通过在血凝素(HA)裂解位点重组导致在禽类中是毒性基序的高度可裂解的HA。近年来的研究也提示在2002-2003年分离的现时北美谱系H7亚型病毒部分适于识别2-6-连接的唾液酸，其是人流感病毒的优选受体及优先在人上呼吸道中发现(Gambaryan et al.,2012)。此外，H7禽流感病毒与人流感病毒包括季节性H1N1和H3N2及流行性H1N1病毒之间RNA基因组的共感染和遗传重配，可导致在人群中有效传递并导致流行的重配病毒的产生。家禽可作为重要的中间宿主将野生禽流感病毒传递至人，猪也可以，如在2009年世界范围内流行性H1N1流感病毒的猪源人感染感染所证明。

使用单克隆抗体的被动免疫被认为是治疗许多感染性疾病的切实可行的选项。目前已经有许多使用流感病毒HA1蛋白的中和抗体的治疗方法(Prabakaran et al.,2009)。这种蛋白易于靶向，因为其在病毒表面上及这种蛋白的抗体可有效中和病毒。因此，H7血凝素(HA)的中和表位的单克隆抗体可以是人主动免疫接种的感兴趣的另一选择，特别是对于处于流感感染高危中的那些个体，如免疫功能低下(immuno-compromised)的患者或者对主动免疫应答不佳的老年人。重要的是任何mAb产物均应赋予针对循环中的H7流感毒株的广泛保护作用。

期望鉴别可用于预防和治疗H7流感的单克隆抗体。

发明概述