[发明专利]用于诊断和治疗钩端螺旋体病的方法和蛋白质抗原组合物

权利要求书

1.一种抗原组合物，其包含：

与载体缔合的多种抗体反应性抗原，其中至少两种所述抗原具有关于受钩端螺旋体病感染的群体的血清的、定量且已知的相对抗体反应性，并且其中所述至少两种所述抗原具有已知的与疾病参数的关联；

其中所述多种抗原选自由以下组成的组：LIC11352、LIC12544、LIC12631、LIC10464-s1、LIC11335、LIC20301、LIC10486、LIC10191、LIC11389、LIC11437、LIC20087、LIC10623、LIC10998、LIC10215、LIC11271、LIC10491-s1、LIC13050、LIC11210、LIC10524、LIC11456、LIC12476、LIC11570、LIC13244、LIC13238、LIC11885、LIC11008、LIC13242、LIC11336、LIC20250、LIC10525、LIC10464-s2.1、LIC20118、CopLigAU(独特的):重复A7’-13、CopLigBU(独特的):重复B7’-12和CopLigB:重复l-16,nt154-173或其片段。

2.根据权利要求1所述的抗原组合物，其中所述已知的反应性以与抗体的相互作用强度为特征。

3.根据权利要求1和权利要求2所述的抗原组合物，其中所述已知的反应性以钩端螺旋体病的活性状态为特征。

4.根据权利要求1-3所述的抗原组合物，其中所述疾病参数选自由以下组成的组：先前或目前对钩端螺旋体病的暴露、急性钩端螺旋体病感染、潜伏性钩端螺旋体病感染、复发性钩端螺旋体病感染、钩端螺旋体病病原携带状态和对钩端螺旋体病感染的至少部分免疫性。

5.根据权利要求1-4所述的抗原组合物，其中所述至少两种所述抗原存在于至少40％的暴露于钩端螺旋体病的群体中。

6.根据权利要求1-5所述的抗原组合物，其中所述已知的相对抗体反应性包含处于在钩端螺旋体病患者中产生的抗体的结合亲和力的较高三分位组中的平均抗体结合亲和力。

7.根据权利要求1-6所述的抗原组合物，其中钩端螺旋体病患者中产生的并且针对所述至少两种抗原的抗体的平均数量处于在所述钩端螺旋体病患者中产生的所述抗体的较高三分位组中。

8.根据权利要求1-7所述的抗原组合物，其中所述载体是药学上可接受的载体，并且其中所述抗原组合物被配制成疫苗。

9.根据权利要求8所述的抗原组合物，其中所述疫苗是治疗性疫苗。

10.根据权利要求8或9所述的抗原组合物，其包含至少4种抗原。

11.根据权利要求1-7所述的抗原组合物，其中所述载体是不溶性载体，并且其中所述多种抗原中的至少两种在布置于所述载体上时是可区别的。

12.根据权利要求11所述的抗原组合物，其中所述载体是固体载体，所述多种抗原中的所述至少两种的第一抗原被布置于所述固体载体的第一位置上，所述多种抗原中的所述至少两种的第二抗原被布置于所述固体载体的第二位置上，并且其中所述第一位置与所述第二位置可区别。

13.根据权利要求11所述的抗原组合物，其中所述载体包括可悬浮粒子，所述多种抗原中的所述至少两种的第一抗原被布置于第一可悬浮粒子上，所述多种抗原中的所述至少两种的第二抗原被布置于第二可悬浮粒子上，并且其中所述第一可悬浮粒子与所述第二可悬浮粒子可区别。

14.根据权利要求1-13所述的抗原组合物，其中至少一种所述抗原或其片段是至少部分纯化的。

15.根据权利要求1-14所述的抗原组合物，其中至少一种所述抗原或其片段是重组的。

16.根据权利要求1-15所述的抗原组合物，其中至少一种所述抗原或其片段以大于60％的纯度存在。